大鼠肝脏PPARα的增龄性变化及阿托伐他汀的作用

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目的:观察增龄过程中过氧化体增殖物激活受体α(PPARα)表达变化及阿托伐他汀的相关作用,探讨增龄性脂质代谢异常的可能机制。方法: 3月龄(青年组)、l2月龄(中年组)、18月龄(老年前期组)和24月龄(老年组)F344大鼠各6只,分别测定下腔静脉血甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;当血脂发生异常时给予阿托伐他汀(ATV)灌胃(10mg/kg),连续21天,并测定给药后TG,TC水平;采用real-time PCR和western blot法检测各年龄阶段及给药后肝脏PPARαmRNA和蛋白表达的情况。结果:TG,TC水平自老年前期至老年期随月龄的增长而升高;PPARαmRNA和蛋白表达自老年前期至老年期随月龄的增长而降低;给药组与对照组(18ATVvs18m,24ATVvs24m)相比TG水平降低,但TC水平无显著差异,给药组PPARαmRNA和蛋白表达均有所升高。结论:脂代谢异常始发于老年前期,可能与肝脏PPARα表达降低有关;阿托伐他汀可以通过上调PPARα而逆转年龄相关的脂质紊乱。
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