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【实验目的】胃癌相关下调基因（gastric dramatic down-related gene, GDDR），是本课题组杜建军教授于2002年首次通过已成功建立的抑制性消减杂交技术，从cDNA文库中克隆得到的胃癌相关新基因，其在正常胃黏膜中高表达，在胃癌中表达显著下调或缺失。虽然GDDR的分子结构、染色体位置和相应蛋白的表达已较为清晰，但该基因的具体功能及其作用机制尚未十分明确。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, H.pylori）感染目前已被公认为是胃癌发生发展的重要致病因素之一。有研究显示，幽门螺杆菌可调控GDDR的表达，故本课题旨在探索幽门螺杆菌感染调控GDDR表达和功能在胃癌发生发展中的作用和意义，为胃癌的早期诊断和早期治疗提供新策略。【实验设计】1.通过Western blot和免疫组织化学方法检测人体组织中胃癌及癌前病变阶段的GDDR蛋白表达及细胞定位，分析GDDR蛋白在胃癌发生发展中的表达趋势和在胃癌形成中的作用；2.通过免疫组织化学方法、细胞与细菌共培养方法、免疫荧光共聚焦方法、qRT-PCR和Western blot等检测在幽门螺杆菌感染和未感染两种状态下，GDDR蛋白相应的表达变化以及与幽门螺杆菌感染的相关性；3.通过免疫荧光共聚焦实验和Western blot进一步探究幽门螺杆菌通过调控GDDR的表达和功能促胃癌发生发展的可能机制；4.通过动物实验和相关临床病例资料分析，进一步探究GDDR表达和幽门螺杆菌感染的相关性及其在胃癌发生发展中的意义。【实验结果】1.在胃癌的发生发展过程中，GDDR蛋白表达逐渐降低甚至缺失；2.特异性过表达GDDR，可抑制胃癌细胞的增殖，并促进胃癌细胞凋亡；3.在幽门螺杆菌感染相关的胃癌和癌前病变形成过程中，GDDR蛋白表达有更显著的下调和缺失，且可能是经调控NF-kappaB（NF-κB）信号转导途径发挥作用；4.根除幽门螺杆菌后，GDDR蛋白表达可有回升。【实验结论】1.体外实验证实GDDR在正常胃粘膜中高表达，在胃癌及癌前病变中逐步下调甚至缺失，而过表达GDDR又可抑制胃癌细胞的增殖并可促进胃癌细胞凋亡，提示GDDR不仅是一种新的胃癌抑制基因，而且其分子表达下调或缺失可能是胃癌形成的早期事件。2.幽门螺杆菌感染可下调GDDR的表达和功能，其主要是调控GDDR的抑癌作用和促胃癌细胞凋亡作用，根除幽门螺杆菌后，GDDR的表达和功能有明显的回升。发现幽门螺杆菌通过下调GDDR表达和功能在胃癌形成中发挥作用的途径可能是通过激活被GDDR抑制的NF-κB信号转导途径实现的。3.上调GDDR表达和根除幽门螺杆菌，有望在胃癌的早期防治中发挥重要作用。4.早期检测GDDR的表达变化和幽门螺杆菌感染情况，或可为胃癌和癌前病变的早期诊断提供新策略。