甲基原新薯蓣皂苷的合成

来源 :云南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zxhua2006
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甲基原薯蓣皂苷(NSC-698790)是一种呋喃甾烷型皂苷,是薯蓣属中药的主要活性成分之一,已被美国国家癌症研究所认定为具有抗肿瘤、抗癌活性的潜在药物。体外抗癌活性测试和小白鼠实验结果表明:甲基原薯蓣皂苷对人体肝癌(HepG2)、人体肺腺癌(NCI-H460)、人体子宫癌(HeLa)、人体乳腺癌(MCF-7)、人体白血病细胞株(HL-60)、人体慢性髓系白血病细胞株(K562)等细胞具有较强的抑制作用和抗增殖活性。甲基原薯蓣皂苷作为潜在的抗癌、抗肿瘤新药,它的合成研究引起了人们的极大兴趣。 甲基原薯蓣皂苷的合成一般分为三个部分:苷元部分(甲基原新薯蓣皂苷)的合成、单糖活性给体的合成及其对接进行糖苷化,最关键的部分为甲基原新薯蓣皂苷的合成。在本论文中,利用薯蓣皂苷元E/F-开环产物3β,1.6β-二乙酰氧基-26-氯-5-胆甾烯-22-酮为原料,充分利用其完整的碳骨架及潜在的官能团,通过选择性的对C-3位的酯基去保护后,对释放出的C-3羟基进行硅醚化保护,并在THF-MeOH混合溶剂体系中,利用弱碱K2CO3进行选择性的E环关环反应,再通过碘甲烷对C-22羟基进行甲醚化,最后通过碱性水解将C-26氯原子转化为羟基,从而得到C-3位硅醚化保护的甲基原新薯蓣皂苷。该苷元是合成甲基原薯蓣皂苷的重要中间体,可以选择性地在C-3和C-26位接上不同的糖链,从而实现多种甲基原薯蓣皂苷及其类似物的合成.
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