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[背景]原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,新的化疗药物虽已得以开发,但仍具有全身应用效果不理想、副作用大、缺乏肝靶向性等缺陷。近年来研究表明氧化酚砷抑制肿瘤细胞增殖效果较三氧化二砷高且毒性更小。基于纳米技术发展起来的纳米载体介导的磁性载药系统,在外加磁场作用下,能实现位点特异的靶向给药,有利于提高病灶部位的局部药物浓度,进一步提高疗效,减少全身毒副作用。[目的]以聚乳酸羟基乙酸(PLGA)作为氧化酚砷(PAO)的载体,探索并优化制备工艺,制备出具有磁靶向性的磁性聚乳酸羟基乙酸氧化酚砷纳米微球(M-PLGA-PAO-NP),并观察其在体内外抗肝癌效果及纳米微球在体内的组织分布情况。[方法]采用超声乳化-溶剂挥发法制备M-PLGA-PAO-NP。通过透射电镜、高效液相色谱法(HPLC)、振动样品磁强计(VSM)对纳米微球的理化特性进行研究;通过铁染色及银盐法检测纳米微球在正常大鼠体内分布情况;将纳米微球与SMMC-7721细胞共育,通过MTT法、流式细胞术观察体外抗肝癌效果;建立H22肝癌荷瘤小鼠动物模型,通过生存期及抑瘤率观察纳米微球对肝癌小鼠的疗效;通过相关生化指标的检测考察毒副作用情况。[结果]成功地制备出平均粒径约290nm的M-PLGA-PAO-NP,其平均载药量为3.2%,平均包封率为34.2%,具有较好的磁响应性;经过铁染色及银盐法检测表明,纳米微球具有较好的体内磁靶向性;经过MTT法及流式细胞术检测表明,纳米微球在体外可抑制肝癌细胞增殖,且具有一定的时间、浓度依赖性;成功建立了H22肝癌荷瘤小鼠模型;H22肝癌荷瘤小鼠模型PAO组(3.6mg/kg)、低剂量M-PLGA-PAO-NP组(1.2mg/kg)、高剂量M-PLGA-PAO-NP组(3.6mg/kg)的抑瘤率分别为37.34%、39.00%、58.09%,且高、低剂量M-PLGA-PAO-NP组对于小鼠肝肾功能及白细胞的影响与对照组相比,无显著性差异。同时高剂量M-PLGA-PAO-NP组与PAO组相比,可延长小鼠生存时间。[结论] M-PLGA-PAO-NP具有靶向性、缓释性、稳定性等优点,在体内外均具有良好的磁响应性,在外加磁场的作用下,可明显提高靶向器官内的药物浓度,延长小鼠生存期,增强氧化酚砷的抑瘤率,减轻或避免其毒副作用。