[目的]报道1例罕见EPCAM、MSH2共突变林奇综合征患者的临床特征、家系特征,收集该家系成员外周血行全外显子测序,分析基因特征,与其他基因突变的林奇综合征患者进行比较,为此类患者及其家系成员的疾病早诊早治和管理策略提供依据。[方法]收集云南省肿瘤医院经治的1例EPCAM与MSH2共突变林奇综合征患者的临床特征、家系特征、实验室资料,征得医院医学伦理委员会同意,与患者一级、二级亲属取得联系,签署知情同意书后,分别采集患者及其亲属共6人的外周血,行全外显子基因检测,分析该家系成员基因突变情况。通过对比PLSD已收录的林奇综合征患者基因特征及临床特征数据,比较不同基因特征人群的患癌风险。检索2009-2021年间,中网及外网相关文献资料,比较本例林奇综合征家系与已往报道的同类案例的相同之处和不同之处。[结果]1.临床特征:25岁男性,肠镜及活检提示升结肠腺癌;头胸腹CT提示:脑、双肺、肝脏、胰腺、脾脏等器官未见异常。行“右半结肠癌根治术”治疗。术后病理示:＜“右半结肠及肿瘤”＞中低分化腺癌,癌组织浸润肠壁全层,肠管两切缘于镜下未见癌组织,肠系膜淋巴结（0/41）、结肠中血管旁淋巴结（0/5）于镜下未见癌转移;免疫组化结果示:肿瘤组织:EPCAM（-）、MSH2（-）、MSH6（-）、MLH1（+）、PMS2（+）。诊断为:升结肠中低分化腺癌pT3N0M0ⅡA期（dMMR）。2.家系特征:家系五代共58人,已连续三代8人患病,先证者父母为表兄妹。家族中共3例结直肠癌（先证者、其一级亲属、二级亲属各1个）,患病年龄分别为25岁、29岁、32岁;2例脑癌（三级亲属）;子宫内膜癌、乳腺癌、胰腺癌各1例（2个三级亲属、1个四级亲属）。该家系符合Amsterdam标准II、Bethesda修订指南、我国林奇综合征家系临床诊断标准。3.基因特征:先证者肿瘤组织基因检测结果示:MSH2外显子1-16缺失;EPCAM外显子8-9缺失,符合林奇综合征基因特征。家系成员全外显子测序结果:包括先证者在内的6个家系成员均有EPCAM c.344T＞C.p.Met115Thr、MSH2 c.2744A＞G.p.Glu915Arg 突变。在 InSiGHT 数据库中,仅查询到 EPCAM c.344T＞C突变信息,无MSH2c.2744A＞G收录信息;EPCAM、MSH2共缺失的突变信息共有2条结果,分别是:EPCAM外显子3至MSH2外显子6共缺失、EPCAM外显子9至MSH2外显子6共缺失。本例林奇综合征家系突变基因EPCAM与MSH2同时点突变、先证者EPCAM与MSH2共缺失未被收录。4.与其他MMR基因突变相比,本例EPCAM与MSH2共突变的林奇综合征家系成员结直肠癌患病年龄更早（MLH1/MSH2基因突变为44-61岁）,结直肠癌、脑癌发病率较高（家族成员罹患结直肠癌3例、脑癌2例）。Pubmed数据库中已收录2例EPCAM、MSH2共缺失林奇综合征,其中1例39、43、44岁患异时性多原发结肠癌,母亲患异时性结肠癌、子宫内膜癌,姐姐患异时性结肠癌、卵巢癌;另外1例38岁患同时性盲肠、阑尾、回盲部恶性肿瘤,父亲曾罹患结肠癌、皮肤癌。本例林奇综合征家系成员肠癌发病年龄较另外两个家系更早,脑癌发病率更高,暂无同时性或异时性多原发肿瘤。[结论]1.本例林奇综合征家系中6个成员有共同的EPCAM c.344T＞C（p.Met115Thr）、MSH2 c.2744A＞G（p.Glu915Arg）突变,其中有2名成员发病,考虑为该家系的致病原因;2.家系成员EPCAM c.344T＞C与MSH2 c.2744A＞G共突变以及EPCAM外显子8-9与MSH2外显子1-16共缺失均未被InSiGHT数据库收录;3.MSH2蛋白表达缺失的林奇综合征患者有必要同时完善EPCAM蛋白及基因检测;4.与其他基因特征的林奇综合征患者相比,本例林奇综合征家系成员结直肠癌、脑癌发病率较高,结直肠癌发病年龄更小,可能有较高的同时性或异时性多原发癌风险。对家系成员进行严密监测,早期发现、早期干预能够改善该家族成员的生存预后。