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目的:(1)对比不同冠状动脉(冠脉)病变基础患者的非阻塞冠脉微血管功能障碍(Coronary Microvascular Dysfunction,CMD)发生差异;(2)探讨冠脉形态学异常、心血管危险因素(Cardio Vascular Risk Factor,CVRF)和PET检查中的血流动力学参数对冠脉血流储备(Coronary Flow Reserve,CFR)的影响或预测价值;(3)初步探索CFR与超正常左心室射血分数(Supra-normal Left Ventricular Ejection Fraction,sn LVEF)及其预后的关系。方法:回顾性分析在本院成功完成静息/双嘧达莫负荷13N-氨水正电子发射计算机断层定量门控心肌灌注显像(Positron Emission Tomography/Computed Tomography Quantitative Gated Myocardial Perfusion Imaging,PET/CT QGMPI)的已诊或可疑冠状动脉疾病(Coronary Artery Disease,CAD)患者资料:(1)纳入2015年12月至2019年12月期间具备QGMPI检查90天内冠脉狭窄评估结果的97例患者(53.4±8.7岁,40例女性),分为非阻塞组(3支冠脉均不存在狭窄≥50%的病变,72例,216支非阻塞冠脉)和阻塞组(至少存在1支冠脉狭窄≥50%,且至少存在1支冠脉狭窄<50%,25例,34支非阻塞冠脉),以CFR<2.90且负荷心肌血流量(stress Myocardial Blood Flow,s MBF)<2.17 ml/min/g为CMD的判定标准,从患者层面及血管层面对比两组患者的临床特征、冠脉形态学特征以及血流定量参数,从发生率和严重程度两方面比较两组患者非阻塞冠脉发生CMD的差异。(2)纳入2015年12月至2021年1月期间的242例患者(52.6±9.4岁,114例女性,136例具有冠脉狭窄评估结果),对比CFR减低(107例)与CFR正常患者(135例)的CVRF(高龄、女性、超重、糖尿病、高血压、血脂异常、长期吸烟、心脑血管病家族史、阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea,OSA)和肿瘤化疗)、冠脉形态学(狭窄、钙化)以及QGMPI检查中的血流动力学参数(心率、血压、心功能参数),利用二分类Logistic回归法分析CFR减低的影响或预测因素。(3)纳入2015年12月至2020年8月期间的210例患者(52.3±9.3岁,104例女性),随访27.3±9.5个月内的主要不良心脏事件(Major Adverse Cardiac Events,MACE),包括心力衰竭、晚期血运重建、再行冠脉造影及因心脏原因再住院等。根据QGMPI检测的静息LVEF值,将患者分为LVEF减低组(reduced LVEF,rd LVEF,LVEF<55%,66例)、LVEF正常组(normal LVEF,n LVEF,55%≤LVEF<65%,106例)和sn LVEF组(≥65%,38例),比较组间的临床特征、校正CFR(corrected CFR,c CFR)和MACE发生率。采用限制性三次样条(Restricted Cubic Spline,RCS)函数进行剂量反应分析,描绘LVEF与c CFR的关系曲线。利用多分类logistic回归法分析sn LVEF的影响因素。利用Kaplan-Meier曲线进行不同LVEF组的生存分析。结果:(1)在患者层面,阻塞组具有更高的冠脉钙化积分(Coronary Artery Calcium Score,CACS,73 vs 0,p<0.001)、冠脉狭窄积分(Coronary Artery Stenosis Score,CASS,6 vs0,p<0.001)、病变支数(2 vs 0,p<0.001)、CVRF数目(5 vs 4,p=0.018)以及更低的s MBF(2.65 ml/min/g vs 3.29 ml/min/g,p=0.015)和CFR(2.61 vs 3.31,p<0.001),静息心肌血流量(rest Myocardial Blood Flow,r MBF)差异无统计学意义(0.96 ml/min/g vs 0.95 ml/min/g,p=0.895)。在血管层面,阻塞组患者的非阻塞冠脉具有更高的CACS(0(0,9.23)vs 0(0,0),p=0.001)、更低的s MBF(2.36 ml/min/g vs 3.08 ml/min/g,p=0.019)和更低的CFR(2.69 vs 3.29,p<0.001),r MBF差异亦无统计学意义(0.97 ml/min/g vs 0.95 ml/min/g,p=0.867)。对比两组间非阻塞冠脉的CMD检出率,阻塞组(16/34=47.1%)高于非阻塞组(55/216=25.5%)(χ~2=6.738,p=0.009),但两组间发生CMD的冠脉支配区的r MBF(0.82 ml/min/g vs 0.83 ml/min/g)、s MBF(1.91 ml/min/g vs 2.13 ml/min/g)及CFR(2.48 vs 2.47)差异均无统计学意义(p>0.05)。(2)与CFR正常患者相比,CFR减低患者具有更高的中重度钙化(19%vs 9%,p=0.025)、高龄(66%vs 49%,p=0.006)、超重(62%vs 49%,p=0.047)、长期吸烟(44%vs 28%,p=0.01)、高血压(52%vs 37%,p=0.02)和左心室功能障碍(8.4%vs 2.2%,p=0.028)比例,更高的CVRF数目(4 vs 3,p=0.001)、静息心率(70 bpm vs 65 bpm,p=0.002)和静息LVEF(60%vs 59%,p=0.015),更低的心率储备(Heart Rate Reserve,HRR,30%vs 46%,p<0.001)和左心室收缩末期容积反应(ΔLeft Ventricular End-Systolic Volume,ΔLVESV,-1ml vs-3ml,p=0.002),而其他CVRF、血压及其他容积相关参数差异均无统计学意义。在进行了冠脉狭窄评估的136例患者中,CFR减低患者(62例)具有更高的冠脉狭窄≥50%占比(22.6%vs 9.5%,p=0.035)。多因素回归分析结果显示仅HRR减低(OR:3.869(2.138-7.003),p<0.001)和静息LVEF≥65%(OR:2.868(1.232-6.680),p=0.015)是CFR减低的独立影响因素。(3)剂量反应分析结果显示静息LVEF与c CFR之间呈倒U型曲线(p=0.06)。与n LVEF患者相比,sn LVEF患者和rd LVEF患者发生c CFR减低的比例高于n LVEF患者(57.9%vs 54.5%vs 34.3%,p<0.01)。多因素调整后,c CFR减低(OR:2.695(1.144–6.369),p=0.023)、小心脏(OR:5.076(1.980–12.987),p=0.001)和高血压(OR:3.049(1.266–7.353),p=0.013)是sn LVEF的独立预测因子。随访结果显示有8例(4%)患者发生MACE,与n LVEF患者相比,sn LVEF患者发生MACE的比例明显增高(10.5%vs 0.9%,p=0.008)。Kaplan-Meier曲线分析结果显示,sn LVEF患者的无事件生存率明显低于n LVEF患者(χ~2=6.709,log-rank p=0.01)。结论:(1)非阻塞与阻塞性CAD患者的非阻塞性冠脉均可发生CMD,并且后者的CMD发生率更高,这可能与冠脉形态学改变更严重和合并更多的CVRF有关;两者CMD的严重程度基本一致。对于阻塞性CAD患者,临床在关注其阻塞性病变的同时应注意对其非阻塞性冠脉CMD的检测和干预。(2)冠脉形态学异常、CVRF和QGMPI检查时的血流动力学相关参数均可不同程度的预测CFR减低。其中相比之下,冠脉狭窄的预测价值强于冠脉钙化;长期吸烟、超重、高龄和高血压的预测价值强于其他CVRF;而HRR、静息LVEF与CFR的关系最为密切,明显强于ΔLVESV;血压及其他容积相关参数的预测价值非常有限。关注QGMPI中的血流动力学参数具有重要意义。(3)在临床推荐进行13N-氨水PET/CT QGMPI的患者中,r LVEF与c CFR之间呈现为倒U型曲线,sn LVEF患者c CFR减低,可能发生CMD,与其不良预后有关。未来需进一步探索sn LVEF患者的心血管病理改变及其临床意义。