本研究中我们利用具有胰岛β细胞基本功能的可传代的胰岛细胞株MIN6,对一新型抗细胞凋亡蛋白质DHCR24抗内质网应激的分子机制进行了研究。我们采用过表达DHCR24的腺病毒以及针对DHCR24的siRNA技术改变MIN6细胞内DHCR24蛋白表达量,用衣霉素诱导MIN6细胞产生内质网应激,然后利用原位细胞凋亡检测技术TUNEL和活化的caspase-3抗体作为一抗的细胞免疫荧光化学实验来检测细胞凋亡的情况。实验结果显示,重组腺病毒驱动的DHCR24过表达有效地保护了 MIN6细胞免于由内质网应激引发的细胞凋亡。在此基础上我们对DHCR24抗MIN6细胞内质网应激引发细胞凋亡的机制进行了研究。Western blot结果显示,转染了 Ad-DHCR24和对照组Ad-LacZ的MIN6细胞在内质网应激的情况下,其分子伴侣蛋白Bip的表达量均有增加,说明了此两组细胞均发生了内质网应激。有报道称ATF6和Cleaved-ATF6的持续大量表达有助于细胞调节自身的内质网应激,于是我们对ATF6及Cleaved-ATF6的表达量进行了分析,分析结果显示转染了 Ad-DHCR24的MIN6细胞的ATF6及Cleaved-ATF6的表达量及持续时间比对照组显著增加以及延长。这些结果证明DHCR24通过影响有关缓解内质网应激的蛋白来发挥其抗内质网应激的功能。接下来我们对DHCR24通过何种途径影响了内质网应激相关蛋白进行了研究。之前的研究发现DHCR24为具有催化链甾醇δ-24位双键还原为单键从而合成胆固醇的功能及清除细胞内活性氧的功能,于是我们对转染了 Ad-DHCR24的MIN6细胞及对照组的细胞内胆固醇含量进行了测定,结果显示两组细胞内的胆固醇含量没有显著性差异。最后,我们利用细胞内活性氧荧光探针DCFHDA,检测了 Ad-DHCR24转染组和对照组细胞在内质网应激情况下活性氧水平的差异。结果显示,高表达DHCR24组的MIN6细胞内活性氧的水平远低于对照组。通过以上结果我们得出结论,DHCR24通过清除细胞内过剩的活性氧来缓解由于内质网应激而产生的氧化应激,进而减轻了由于细胞产生氧化应激导致内质网应激的持续恶化,使细胞有充分的时间调节自身代谢,避免了细胞走向凋亡。