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目的：了解NTN4在乳腺癌病灶组织中的表达特点，研究NTN4在乳腺癌细胞迁移和侵袭中的作用。 方法：通过转录组测序和Oncomine数据分析NTN4在乳腺癌中的表达；构建NTN4-pcDNA3.1过表达质粒，合成NTN4 siRNA；采用脂质体向MDA-MB-231细胞转染过表达质粒、向Hs578T细胞转染NTN4 siRNA，用实时荧光定量PCR和ELISA验证过表达和干扰效果，细胞划痕试验和Transwell试验研究乳腺癌细胞的迁移能力，Transwell Matrigel试验研究乳腺癌细胞的侵袭能力，用实时荧光定量PCR和Western blot检测细胞中EMT分子表达的变化；采用实时荧光定量PCR检测乳腺癌病灶及其癌旁组织中NTN4 mRNA的表达，用免疫组化法检测乳腺癌病灶及其癌旁组织中NTN4蛋白的表达，分析NTN4表达与临床病理特征的关系。 结果： 1.转录组测序结果显示，NTN4基因在乳腺癌组织中表达下调；Oncomine数据显示，NTN4在乳腺癌组织中的表达显著低于乳腺正常组织（P＜0.001），且随着乳腺癌分期的增加，NTN4表达量同步降低。 2.6株乳腺癌细胞系中，Hs578T细胞的NTN4 mRNA表达水平最高，其后依次为T-47D、MCF-7、MDA-MB-231、BT-474和SK-BR-3细胞。 3. MDA-MB-231细胞转染NTN4-pcDNA3.1后，实时荧光定量PCR和ELISA证实过表达效果较好，与对照组细胞相比，细胞迁移、侵袭能力降低，P值分别为P＜0.05和P＜0.01；Hs578T细胞转染NTN4 siRNA后，实时荧光定量PCR和ELISA证实干扰效果良好，与对照组细胞相比，细胞迁移、侵袭能力增高，P值分别为P＜0.01和P＜0.05。 4. NTN4过表达后，EMT分子（Vimentin和N-cadherin）的mRNA及蛋白表达均下调（P＜0.05），而NTN4沉默可增强Vimentin和N-cadherin的表达（P＜0.05）。 5.14对新鲜冰冻乳腺癌组织中，NTN4mRNA在病灶中的表达明显低于癌旁；52对乳腺癌石蜡切片的免疫组化检测结果显示，NTN4主要表达于细胞间和细胞 质中，NTN4在乳腺癌组织中的表达低于癌旁组织（P＜0.01），但NTN4的表达与年龄、TNM分期无关。 结论：NTN4在乳腺癌组织中低表达，NTN4过表达抑制了乳腺癌细胞的迁移侵袭能力，且EMT分子（Vimentin和N-cadherin）的表达降低，NTN4沉默促进乳腺癌细胞的迁移侵袭能力，且EMT分子（Vimentin和N-cadherin）的表达升高；可能提示，NTN4可调节EMT，从而参与乳腺癌细胞的迁移侵袭过程。NTN4与乳腺癌的侵袭转移有关，有望作为乳腺癌诊断和治疗的靶点。