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目的:利用人白介素-21(Interleukin-21,IL-21)及其联合5-Fu在体外作用于人胃癌细胞SGC-7901,观察其对胃癌细胞细胞增殖、迁移、凋亡的影响,并探讨IL-21发挥抗肿瘤作用及相关机制。方法:(1)培养人胃癌细胞SGC-7901,实验设四组:IL-21组(IL-21 100ng/ml),半量5-Fu+IL-21组(5-Fu25μg/ml+IL-21 100ng/ml),5-Fu组(5-Fu 50μg/ml),5-Fu+IL-21组(5-Fu50μg/ml+IL-21 100ng/ml),用MTT法检测各组药物对胃癌细胞增殖的抑制作用;(2)划痕实验法检测各组药物对胃癌细胞迁移能力的抑制作用;(3)TUNEL法检测各组药物对胃癌细胞凋亡的影响;(4)Western Blot法检测各组药物作用后凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-8、bcl-2及c-myc的表达情况。结果:(1)MTT检测结果显示,与5-Fu单纯应用相比,IL-21、半量5-Fu与IL-21联合作用于人胃癌细胞SGC-7901,24h时,对细胞增殖的抑制率均较低(p均<0.001),但48h时半量5-Fu与IL-21联用抑制率与5-Fu组已无显著差异(p>0.05);而5-Fu与IL-21组联用,在24h和48h的抑制率均较单纯使用5-Fu组高(p<0.001);(2)划痕实验结果显示IL-21、半量5-Fu+IL-21组、5-Fu组和5-Fu+IL-21组,对人胃癌细胞SGC-7901迁移能力均有抑制作用,且抑制作用依次增强;半量5-Fu+IL-21组较之5-Fu组,在24h时迁移抑制作用有明显差异(p<0.001),至48h时,抑制作用仍低于单纯5-Fu组,但差异的显著性降低(p<0.05)。(3)TUNEL实验结果显示IL-21、半量5-Fu+IL-21、5-Fu和5-Fu+IL-21,对人胃癌细胞SGC-7901的凋亡均具有促进作用,凋亡细胞百分比依次递增;5-Fu+IL-21组与5-Fu组相比,24h、48h凋亡细胞百分比均明显增强(p<0.001);半量5-Fu+IL-21组在24h和48h与5-Fu组相比凋亡细胞百分比较低,但48h时,两组之间差异较小(p<0.05);(4)Western Blot实验结果显示半量5-Fu+IL-21组、5-Fu组和5-Fu+IL-21组,caspase-3、caspase-8、c-myc的表达呈递增趋势,其中c-myc的递增趋势最为明显,蛋白bc1-2的表达呈递减趋势;与5-Fu组相比,半量5-Fu+IL-21组两个时点各凋亡蛋白的表达具有明显的差异(p<0.001),但48h时两组之间各蛋白的表达量的差异较24h时已有所缩小(p<0.05)。结论:(1)IL-21具有抑制人胃癌细胞SGC-7901的增殖、迁移,并促进其凋亡的作用;(2)IL-21与化疗药物5-Fu常规用量联合使用时,上述作用得到协同加强,联合使用IL-21有利于提高单纯使用5-Fu的抗肿瘤效果;(3)IL-21与化疗药物半量5-Fu联合使用时,抗肿瘤细胞增殖的作用仍然存在,但抑制迁移和促进凋亡的作用稍逊于单纯5-Fu常规化疗,但该方案减少了5-Fu的用量,对于减轻化疗的毒副作用有积极意义,在抗肿瘤治疗中的实际应用价值值得进一步探讨;(4)IL-21与5-Fu联用对SGC-7901细胞的凋亡促进作用,与几种重要的凋亡相关蛋白有关,其中可使caspase-3、caspase-8的表达升高,bc1-2的表达降低,c-myc的表达显著增加。