论文部分内容阅读
哮喘是一种具有可逆性气道阻塞、支气管高反应性、炎症以及遗传特异性的疾病，其确切发病机制尚不清楚。众所周知，变态反应性疾病与过敏原的反复接触有密切关系。虽然哮喘与变态反应性疾病的确切关系还不十分明确。但作为首先接触吸入性抗原的呼吸道上皮细胞，在哮喘与变态反应性疾病中有重要作用，呼吸道上皮细胞能够释放许多与哮喘和变态反应这两种炎症性疾病密切相关的介质和细胞因子，如单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、GM-CSF、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)、RANTES和嗜酸性细胞趋化因子(eotaxin)等。这些细胞因子通过募集、激活炎症性细胞而参与炎症过程。 丝氨酸蛋白酶在气道疾病中的作用，特别是类胰蛋白酶、凝血酶和弹性蛋白酶在哮喘的发生和发展中的潜在作用日益受到人们的关注。研究发现，不仅丝氨酸蛋白酶在哮喘过程中过度分泌，而且它们在气道炎症介质和细胞因子的合成和分泌中起着重要作用。但是，丝氨酸蛋白酶在呼吸道上皮中如何发挥作用，其机制尚不清楚。有报导认为，气道中的趋化因子IL-8和MCP-1在哮喘中的分泌增加，因此，我们利用A549细胞——一种人腺癌Ⅱ型肺泡上皮细胞系来研究类胰蛋白酶、胰蛋白酶、凝血酶和弹性蛋白酶对肺上皮细胞IL-8和MCP-1分泌和基因表达的影响。 蛋白酶激活受体(protease-activated receptors，PARs)已经被证明是丝氨酸蛋白酶的受体。PARs属G蛋白耦联受体家族，是具有七次跨膜结构的受体。丝氨酸蛋白酶可以酶切PARs的N末端，暴露含有系锁配体的新的N末端，新的N末端作为系锁配体可自我激活PARs。在目前发现的四种PARs中，PAR-1是凝血酶和胰蛋白酶的受体；PAR-2是类胰蛋白酶、胰蛋白酶和弹性蛋白酶的受体；PAR-3和PAR-4也是凝血酶的受体。PARs分布在多种组织细胞上，PARs的激活能够引起不同的细胞分泌各种细胞因子。PARs的激活能引起人肥大细胞组胺的释放；诱导气道上皮细胞分泌IL-6；成纤维细胞分泌IL-1；人口腔上皮细胞分泌IL-8。本实验研究四种PARs的激活对A549细胞IL-8和MCP-1释放的影响。既然A549细胞上的PARs在丝氨酸蛋白酶的作用中