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[目的]20世纪以来,糖尿病已成为继心血管和肿瘤之后,第三位威胁人类健康的疾病。糖尿病伴发的血管并发症是糖尿病主要的慢性并发症。在研究糖尿病并发症的危险因素中,人们近年来关注的是高同型半胱氨酸血症。通过我们的实验了解2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与内皮功能、微量白蛋白尿、肾功能改变之间的关系,并了解其在糖尿病肾病及大血管病变发病机制中的作用。 [方法]选取符合ADA1997年制定的诊断标准确诊的2型糖尿病患者57例,近一月未使用二甲双胍;经体检和实验室检查,排除心血管系统、消化系统及营养不良者为对照组(CON)共32例。所有入选者近三月内未服用叶酸、维生素B6、维生素B12。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清Hcy、血管内皮生长因子(VEGF)。采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)。血清尿酸(UA),肌酐(Cr),甘油三脂(Tg),胆固醇(Tch),空腹血糖(FBG),糖基化血红蛋白(HbA1C)用全自动生化仪测定。用放免法测定尿样的微量白蛋白(UAE),β2微球蛋白(β2-MG),α1微球蛋白(α1-MG),免疫球蛋白G(IgG)。肌酐清除率(Ccr)用Cockroft-Gault公式计算。 [结果] 1.根据UAE,分为两组:UAE<20ug/min为糖尿病无肾病组(DM);UAE≥20ug/min为糖尿病肾病组(DN)。DN再依据UAE及血肌酐水平分3组,DN1组:20 ug/min≤UAE<200 ug/min;DN 2组:UAE≥200 ug/min,1、2组血肌酐水平正常;DN 3组:UAE≥200 ug/min,血肌酐>136μmol/L。 (1)与对照组比较,DM组Hcy、VEGF、NO浓度均升高(p<0.05),DN组Hcy、VEGF浓度均升高(p<0.01),NO浓度降低(p<0.05)。 (2)与DM组比较,DN组Hcy、VEGF浓度均升高(p<0.05),血清同型半脱氨酸与2型搪尿病患者慢性并发症的相关性中文摘要NO浓度降低(p<0.01)。 (3)相关分析显示DM组Hcy、VEGF与UAE正相关(r=0.3 17,p<0.05;二0.498,p<0.01);NO与VEGF正相关(,0.336,p<0.05)。DN组Hcy与No负相关(二一0.435,p<o·01)。 (4)糖尿病患者血清Hcy水平高于对照组,DNZ、3组与对照组比差别有显著意义(p<0.01)。DM组及DNI至DN3组糖尿病患者高同型半肤氨酸血症的发生率逐渐增多,DNZ、3组与对照组比差别有显著意义(p<0.01)。多元线性相关分析发现Hcy与p:一MG、UA、Cr、Ccr有显著相关性。多元逐步回归分析表明,Cr、UA、Ccr为有显著意义的决定因素。 2.将2型糖尿病患者中确定为大血管病变组(TZDN[2),其余为糖尿病无大血管病变组(TZDMI)。 (l)糖尿病伴或无大血管病变患者血清Hcy,VEGF水平均高于对照组(p<0.05),大血管病变组患者血清Hcy,VEGF水平增高更为显著(p<0.01)。 (2)糖尿病无大血管病变患者血清NO水平高于健康对照组 (P<0.05),大血管病变组患者血清NO水平低于健康对照组(p<0.05),与无大血管病变患者血清NO水平相比有明显下降(p<0.01)。 【结论]2型糖尿病病人的Hcy代谢紊乱及其相关的以VEGF、NO改变为特征的血管内皮功能紊乱在糖尿病肾病及大血管病变的发生及发展中起重要作用。