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背景与目的:贲门腺癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一，近年来，随着病理内镜检查技术的提高，贲门腺癌的检出率明显提高，人们对其发生机制的研究也逐渐增多。因此，深入研究控制贲门腺癌发生、发展过程的关键基因表达变化及其作用将为贲门腺癌早期诊断、预后判断和抗转移治疗提供理论依据。通过检测S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associaced protein2，Skp2)mRNA、Skp2蛋白、p27kip(1)蛋白在贲门不同组织的表达情况，探讨Skp2在贲门腺癌中表达的临床意义及其与p27kip(1)的关系，明确它们在贲门腺癌发生、发展中的作用，为临床诊断、治疗提供理论依据。
材料与方法:
(1)随机选取天津市第一中心医院2009年1月至2011年12月收治的手术切除及内镜活检的经临床病理确诊的贲门腺癌组织标本70例，贲门上皮内瘤变20例，正常组织黏膜20例，所有标本均为病理科存档蜡块。所有病例术前均无化疗、放疗及免疫治疗史。贲门腺癌患者中，男57例，女13例;年龄44-87岁，中位年龄71岁;临床病理分期参照国际抗癌联盟(UICC)新颁布的胃癌TNM分期标准:其中Ⅰ-Ⅱ期19例，Ⅲ-Ⅳ期51例;侵及浆膜14例，未及浆膜56例;有淋巴结转移28例，无淋巴结转移42例;组织分化程度:其中高中分化36例，低分化34例。
(2)用免疫组化S-P法检测Skp2蛋白、p27kip(1)蛋白在贲门腺癌、贲门上皮内瘤变和正常贲门黏膜组织的表达。
(3)原位杂交方法检测Skp2mRNA在贲门腺癌、贲门上皮内瘤变和正常贲门黏膜组织中的表达。
(4)统计学分析:采用SPSS17.0软件对数据进行处理，率的比较采用x2检验，相关性分析采用Spearman法，P＜0.05为有统计学意义。
结果:
(1) Skp2mRNA在贲门腺癌、贲门上皮内瘤变和正常贲门黏膜组织中的细胞阳性率分别为:72.90％(51/70)、60.00％(12/20)、30.00％(6/20)，三组间Skp2mRNA表达相互比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。Skp2蛋白在贲门腺癌、贲门上皮内瘤变和正常贲门黏膜组织中表达的细胞阳性率分别为:68.60％(48/70)、55.00％(11/20)、20.00％(4/20)，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。Skp2mRNA和蛋白表达在贲门腺癌的低分化组，临床病理Ⅲ-Ⅳ分期和有淋巴结转移组表达增加，差异分别具有统计学意义(P＜0.05);Skp2mRNA和蛋白在贲门腺癌中的表达与患者性别、年龄及浸润深度无显著关系(P＞0.05)。
(2) p27kip(1)蛋白在贲门腺癌、贲门上皮内瘤变和正常贲门黏膜组织中表达的细胞阳性率分别为:32.90％(23/70)、55.00％(11/20)、85.00％(17/20)，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。p27kip(1)蛋白表达在贲门腺癌的低分化组，临床病理Ⅲ-Ⅳ分期和有淋巴结转移组表达降低，差异有统计学意义(P＜0.05);p27kip(1)蛋白在贲门腺癌中的表达与患者性别、年龄及浸润深度无显著关系（P＞0.05）。
(3)在贲门腺癌中Skp2蛋白与p27kip(1)蛋白呈负相关（r=-0.531，P=0.000＜0.05），且相关性具有显著意义。
结论:
(1) Skp2mRNA和Skp2蛋白在贲门腺癌组织中具有较高表水平，Skp2基因与蛋白的表达具有一致性，提示贲门腺癌的形成已经从基因水平发生了变化，Skp2的表达可能在转录水平受到调控。Skp2在正常黏膜组织，上皮内瘤变及贲门腺癌组织中的表达呈现逐渐递增的趋势，从分子水平上体现了生物学行为逐渐进展的过程，这对于认识贲门腺癌的形成及有效预防起到一定的启示作用。
(2)Skp2mRNA和Skp2蛋白的表达与贲门腺癌的组织分化、淋巴结转移、临床病理分期具有相关性，提示Skp2可能是参与贲门腺癌的浸润、转移等生物学行为的关键因子，在贲门腺癌进展过程中可能起到一定的作用，对肿瘤恶性程度的评估有一定的参考价值。
(3) p27kip(1)蛋白在贲门正常黏膜、上皮内瘤变和腺癌中的表达水平有逐渐递减趋势，提示p27kip(1)表达水平不同程度的下降或缺失，使其不能对细胞异常增殖产生有效抑制，从而有利于贲门腺癌的发生。
(4) p27kip(1)的表达也与肿瘤的分化程度、临床病理分期及转移情况有关，提示p27kip(1)也参与了贲门腺癌的生物学行为，为临床评估贲门腺癌预后提供了一定的线索。
(5) Skp2蛋白与p27kip(1)蛋白在贲门腺癌中的表达呈负相关。Skp2可能通过对p27kip(1)蛋白的降解而参与贲门腺癌的发生、发展。
(6) Skp2与p27kip(1)两者联合检测对贲门腺癌的临床诊断及判断肿瘤的生物学行为和预后具有参考价值。