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目的:本研究基于潜在类别分析方法深层次对aMCI的证候规律进行数据挖掘,通过检测环氧合酶-2(Cyclooxygenases-2,COX-2)和细胞分化抗原33(Cluster of differentiation33,CD33)的血清水平和基因多态性的表达,探讨其与遗忘型轻度认知功能障碍(Amnestic Mild cognitive impairment,aMCI)的相关性,并探讨aMCI证型与COX-2和CD33及其基因多态性的相关性。材料与方法:1.遵循病例对照研究原则,在沈阳市2家三级甲等医院及6个养老中心收集常住受试者600例,其中aMCI组300例,与之年龄、性别、疾病史构成相同的认知正常组300例。对所有受试者进行一般临床资料采集、病史采集及精神神经量表检测,对300例aMCI受试者进行中医四诊信息问卷调查,采用潜在类别分析方法归纳aMCI的中医证候规律,从而找出aMCI优化且稳定的6个主要证候。2.运用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清COX-2和CD33蛋白水平,并探讨其与aMCI发病的相关性。通过美国国家生物信息中心的Gen Bank获取COX-2和CD33基因信息及序列。采用多重高温链接酶(iMDL)检测aMCI患者血液中COX-2(rs689466 rs20417)和CD33(rs3865444)的基因多态性,分析aMCI人群中的基因型、等位基因分布特征。3.探讨aMCI中医证型与COX-2和CD33血清蛋白水平、基因多态性与aMCI的发病有无相关性。结果:1.aMCI组的受教育程度低于认知正常组(*P<0.05,**P<0.01),吸烟程度、饮酒程度高于认知正常组(*P<0.05,**P<0.01),且抑郁评分和生活能力评分皆低于认知正常老人(*P<0.05,**P<0.01)。2.与正常组相比较而言,aMCI的CD33、COX-2血清水平要明显高于正常组(*P<0.05)。两组COX-2 rs689466基因多态性比较无统计学差异(P>0.05),COX-2 rs20417G/G、COX-2 rs20417G/C、COX-2 rs20417C/C基因型比较有统计学差异(*P<0.05),COX-2rs20417G、COX-2rs20417C等位基因比较有统计学差异(*P<0.05);两组CD33的rs3865444CC、rs3865444C/A、rs3865444A/A基因型比较有统计学差异(*P<0.05),rs3865444C、rs3865444A等位基因比较有统计学差异(*P<0.05)。3.对收集的300例aMCI患者的中医四诊信息进行整理分析发现,频数在前15位的症状分别为:aMCI排在前15位的症状是:善忘、智能减退、神情呆钝、头晕、乏力、腰膝酸软、失算、神疲、尿频、大便干、胸闷、耳鸣、气短、心烦、口干。通过潜变量分析后得出6个最为稳定优化的证型,分别对应肝肾不足证、心脾两虚证、痰蒙清窍证、肝郁气滞证、脾肾阳虚证、肾精不足证。4.COX-2和CD33蛋白水平在痰蒙清窍证中表达水平最高,有统计学差异(a:P<0.05)其次为肝肾不足证,有统计学差异(b:P<0.05)。CD33rs3865444C/C基因型与痰蒙清窍证呈正相关(OR=2.49,*P<0.1);CD33rs3865444A等位基因与痰蒙清窍证呈正相关(OR=6.11,*P<0.1);COX-2 rs20417G等位基因与肝肾不足证呈正相关(OR=8.6,*P<0.1);COX-2 rs689466基因多态性与中医证型没有统计学意义。结论:1.aMCI患者中存在炎性因子的表达异常,CD33、COX-2血清水平明显高于认知正常组,其中COX-2 rs20417G/C、CD33rs3865444基因多态性与aMCI的发病相关,COX-2 rs20417G/G、COX-2rs20417G/C、COX-2rs20417C/C基因型以及CD33rs3865444CC、CD33rs3865444C/A、rs3865444A/A基因型是aMCI的易感基因型,COX-2 rs20417G、COX-2rs20417C等位基因以及CD33rs3865444C、CD33rs3865444A等位基因是aMCI的易感等位基因。2.aMCI排在前15位的症状是:善忘、智能减退、神情呆钝、头晕、乏力、腰膝酸软、失算、神疲、尿频、大便干、胸闷、耳鸣、气短、心烦、口干。善忘、智能减退出现频率最高;利用潜变量分析aMCI的6个证型,分别对应肝肾不足证、心脾两虚证、痰蒙清窍证、肝郁气滞证、脾肾阳虚证、肾精不足证。3.aMCI患者C0X-2和CD33蛋白水平的表达与痰蒙清窍证和肝肾不足证有明显的相关性,呈正相关关系。CD33rs3865444C/C基因型和CD33 rs3865444A等位基因与痰蒙清窍证呈正相关;COX-2 rs20417G等位基因与肝肾不足证呈正相关,COX-2 rs689466基因多态性与中医证型没有统计学意义。