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目的:研究白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特)对支气管哮喘(简称哮喘)气道炎症和气道重塑的影响,揭示白三烯受体拮抗剂对血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor简称VEGF)及其受体的调控作用。方法:将24只清洁雄性SD大鼠按随机数字表法分为健康对照组、哮喘模型组、白三烯受体拮抗剂干预组,每组8只。对照组采用生理盐水致敏和激发,哮喘组采用卵蛋白致敏和激发,干预组在激发前给予孟鲁司特灌胃。采用动物肺功能仪检测各组大鼠气道呼气阻力;收集肺泡灌洗液并进行细胞分类计数;肺组织行病理染色;采用酶联免疫吸附法(ELISA)对各组大鼠血清中VEGF和(白三烯D4)LTD4进行定量分析;用免疫组织化学方法检测VEGF、血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)及血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在大鼠肺组织内的表达水平。采用图像分析软件测定肺组织切片中的血管计数、血管平滑肌厚度;采用BCG法检测血清和肺泡灌洗液中的白蛋白,计算血管渗透指数。结果:(1)肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和嗜酸粒细胞计数:对照组分别为(42±7)×105/L、(3.28±0.37)×105 /L,哮喘组分别为(128±6)×105/L、(32.55±2.09)×105/L,干预组分别为(78±5)×105/L、(8.63±0.18)×105 /L。对照组和干预组分别与哮喘组比较,BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞计数差异有统计学意义(P﹤0.01);(2)肺功能检测显示:3组大鼠基础气道阻力相比较无统计学意义(P>0.05),经静脉注射乙酰胆碱后哮喘组大鼠气道平均呼气阻力明显升高(P<0.05); (3)对照组血清中VEGF和LTD4的水平分别为17±5ng/L、6.1±0.7 ng/L ;哮喘组分别为31±6ng/L、10.7±3.5ng/L ;干预组分别为15±4ng/L、9.8±1.6ng/L ,对照组和干预组分别与哮喘组比较有统计学意义(F分别为63.78,39.56均P﹤0.01);(4)免疫组织化学结果显示:哮喘组VEGF及受体在气道上皮、气道平滑肌、血管内皮、肺泡上皮均大量表达,而对照组和干预组有较少表达。(5)图像分析显示:对照组、哮喘组、干预组的血管计数分别为14±2、22±2、16±4。与对照组比较,哮喘组血管计数增多,经白三烯受体拮抗剂干预后,血管计数减少(F为34.67,P﹤0.01)(6)直线相关分析显示,血管计数与血清中VEGF的水平正相关(r=0.705, P﹤0.05);对照组大鼠,肺组织中VEGF与VEGFR1蛋白的表达水平呈正相关关系(r=0.655,P﹤0.05);而在哮喘大鼠中,肺组织中VEGF与VEGFR2蛋白的表达水平呈正相关关系(r=0.731,P﹤0.05);与对照组相比,哮喘组VEGFR1与VEGFR2的比率上升。(7)血管渗透指数测定显示:对照组、哮喘组及干预组分别为0.04±0.02、0.16±0.03、0.06±0.02,对照组与哮喘组、哮喘组与干预组分别比较均有统计学意义(F为59.86, P﹤0.01)。结论: VEGF及受体在哮喘气道及肺内过度表达,参与了气道炎症和气道血管重塑的过程。孟鲁司特可能通过并影响VEGF及受体的表达影响气道炎症和气道血管重塑的病理生理过程。