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目的:研究表明肺栓塞导致肺损伤,主要表现在肺血流异常,肺的微循环血管渗透性增加,肺血管阻力明显增高,血管内皮细胞形态功能受损,通透性增加,肺含水量增加从而导致肺氧合功能障碍。但是有关肺栓塞对肺间质的影响甚少见报道。本研究通过HE、透射电镜、Masson染色观察肺形态学变化;酶联免疫法测定肺组织匀浆中osteoglycin (OGN)和Ⅰ型前胶原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of typeⅠprocollagen, PⅠCP)的含量表达变化,进一步探讨肺栓塞过程中肺的间质性改变。方法:选取健康新西兰大白兔48只,体重3.0～3.5kg,雌雄不拘。将Berman球囊漂浮导管的球囊置于左下肺动脉开口处,充盈球囊,堵塞左下肺动脉,建立兔肺动脉栓塞模型。随机分为6组:(1)假手术组(n=8),(2)肺动脉栓塞1h组(n=8),(3)肺动脉栓塞4h组(n=8),(4)肺动脉栓塞8h组(n=8),(5)肺动脉栓塞12h组(n=8),(6)肺动脉栓塞24h组(n=8),各组动物分别于相应时间点处死,取左下肺组织留取各种待测标本。通过HE、透射电镜、Masson染色观察肺组织及肺间质形态学变化;采用酶联免疫法测定肺组织匀浆中osteoglycin、PⅠC P的含量变化。结果:(1)肺组织病理改变:光镜下HE染色结果显示:肺栓塞后肺组织呈现弥漫性病变,并且随栓塞时间的延长病理改变逐渐加重;透射电镜显示肺栓塞后兔肺组织病理损害显著,II型肺泡上皮细胞表面微绒毛数量显著减少,嗜锇性板层小体显著减少,线粒体大部分嵴和少部分膜融合,模糊不清或缺失;肺栓塞12h时可见间质胶原纤维增生,24h时间质胶原纤维增生更明显。(2) Masson染色结果:假手术组兔肺组织上皮细胞之间、血管周围有少量胶原纤维;肺栓塞1h、4h、8h组与假手术组相似,胶原纤维的量和分布均无显著变化。肺栓塞12h、24h组与假手术组相比较,胶原纤维在肺组织上皮细胞之间、血管周围分布的量明显增加。(3)肺组织匀浆中osteoglycin (OGN)的含量变化:兔肺栓塞后,肺组织匀浆中OGN的蛋白水平逐渐下降。与假手术组比较,栓塞1h、4h、8h组OGN蛋白含量略下降,但无统计学意义(10.72±1.06,10.18±0.82,9.79±0.68, P>0.05);栓塞12h、24h组OGN蛋白含量明显下降,有统计学意义(9.09±0.43,8.21±0.57, P<0.05)。(4)肺组织匀浆中PⅠCP的含量变化:兔肺栓塞后,肺组织匀浆中PⅠCP的蛋白水平逐渐增高。与假手术组相比较,栓塞1h、4h、8h组PⅠCP蛋白水平略增高,但无统计学意义(2.95±0.35,3.18±0.52,3.42±0.51, P>0.05);栓塞12h、24h组PⅠCP蛋白水平明显增高,有统计学意义(3.86±0.25,4.28±0.32, P<0.05)。结论1本实验以新西兰大白兔,通过介入方法使用Berman球囊漂浮导管成功制备肺栓塞动物模型,具有栓塞率高、可控制性强、重复性好的优点,是基础研究的理想动物模型。2光镜下HE染色结果显示:肺栓塞后肺组织呈现弥漫性病变,并且随栓塞时间的延长病理改变逐渐加重;肺透射电镜超微结构变化提示:肺栓塞中存在II型肺泡上皮细胞和线粒体等肺实质损害,并且随着栓塞时间的延长可见间质胶原明显增生;Masson染色结果显示:肺栓塞12h、24h组假手术组相比较,胶原纤维在肺组织上皮细胞之间、血管周围分布的量明显增加,提示存在有肺间质性改变。3肺组织匀浆中osteoglycin(OGN)、PⅠCP含量的变化提示肺栓塞过程中随着栓塞时间的延长胶原分解代谢降低、胶原合成增加,两者共同作用引起肺的间质性改变