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目的：M蛋白(matrix protein)是水疱口炎病毒(vesicular stomatitis virus，VSV)的最重要的结构功能蛋白，它可抑制宿主基因的表达、使宿主细胞变圆、在缺少病毒其他成分的情况下直接诱导肿瘤细胞凋亡。本实验室采用的脂质体包裹M蛋白基因(Lip-MP)，已经初步证实其在体外和体内均通过诱导肿瘤细胞凋亡产生显著的抗肿瘤活性。因此，M蛋白基因可以作为抗肿瘤的潜在基因。热疗(Hyperthermia，HT)是用加热方式治疗肿瘤的一种方法，通过直接细胞毒作用、细胞凋亡效应、激发免疫反应及改变肿瘤内微循环，从而杀伤肿瘤细胞。肿瘤是全身性疾病，肿瘤治疗不再是单一治疗，综合治疗已成为趋势。脂质体包裹M蛋白基因和热疗都具有较强的抗肿瘤效应，两种治疗手段的作用机制和毒副作用不完全相同，所以我们设想联合应用M蛋白基因和局部热疗是否能更强的诱导肿瘤细胞凋亡，产生更强的抗肿瘤应?方法：我们用DOTAP∶Chol脂质体包裹M蛋白基因和质粒空载体制备脂质体DNA复合物(Lip-MP和Lip-null)来进行抗肿瘤体内实验。肿瘤模型选用的是Meth A纤维肉瘤BALB／c小鼠肿瘤模型和CT 26结肠癌BALB／c小鼠肿瘤模型。具体治疗方案是将两种肿瘤模型分别予生理盐水(NS)、单纯热疗(HT)、Lip-null、Lip-MP、Lip-null加热疗和Lip-MP加热疗处理，每4天一次，共治疗4次。治疗期间，每4天测量小鼠肿瘤体积，观察小鼠活动、食欲、皮毛等。治疗结束后1周，处死5只小鼠做病理切片，其余观察生存期。结果：在Meth A纤维肉瘤肿瘤模型中，Lip-MP加热疗导致更强的抗肿瘤效应，治疗后32天肿瘤的体积明显小于NS组、HT组、Lip-null组、Lip-MP和Lip-null加热疗组(P＜0.05)，部分肿瘤完全消退。我们通过计算协同系数Q＞1证明了Lip-MP和热疗有协同效应。Lip-MP加热疗组小鼠的生存期比其他组明显延长(P＜0.05)，而且在Lip-MP加热疗联合治疗组小鼠的残存肿瘤中，凋亡细胞明显增多。在CT 26结肠癌肿瘤模型中，我们得到了与Meth A模型类似的结果。在治疗28天后，Lip-MP加热疗组较其他组的肿瘤体积明显减小(P＜0.05)，小鼠生存期显著延长(P＜0.05)，病理切片凋亡也是大量增多的，从而进一步提示Lip-MP联合热疗引起更强的抗肿瘤效应，两种治疗方法具有协同作用。结论：我们的实验结果表明Lip-MP联合热疗能增强诱导肿瘤细胞凋亡，产生更强的抗肿瘤效应，为肿瘤综合治疗提供了新思路。