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黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,AsⅣ)是黄芪皂苷的主要活性成分之一,有关黄芪皂苷的相关报道很多,但是关于黄芪单体的药理学研究鲜有报道。本实验通过缺血再灌注损伤模型及氧化应激模型,阐明AsⅣ对心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制,为AsⅣ在临床应用提供科学依据。首先,在整体水平上,采用结扎大鼠左冠状动脉前降支30分钟后再灌2小时,建立急性心肌缺血再灌注损伤模型,实验结果表明,AsⅣ可降低血清中LDH、MDA的含量,并提高SOD、NO的含量,减轻心肌细胞水肿、充血程度,缩小心肌损伤面积,保持心肌细胞亚单位结构的完整性,抑制心肌细胞凋亡;免疫组化结果表明,AsⅣ可上调PKCε、iNOS、蛋白的表达,western blotting定量分析显示AsⅣ可上调PKCε、iNOS、Bcl-2蛋白的表达,可使PKCε发生膜转位。合用PKCε转位抑制剂及线粒体ATP敏感钾通道(mitoKATP)抑制剂可对抗AsⅣ上述的保护作用,结果提示PKCε与mitoKATP可能是AsⅣ的保护作用通路上的两个信号靶点。其次,采用H2O2损伤原代培养新生大鼠乳鼠心肌细胞,复制氧化应激模型,结果表明:AsⅣ可提高心肌细胞生存力、降低培养液中LDH、MDA的含量,并提高SOD、NO、NOS的含量,降低心肌细胞凋亡百分率,稳定心肌细胞线粒体膜电位,抑制细胞内钙超载,上调PKCε、iNOS、Bcl-2蛋白量的表达。合用PKCε转位抑制剂及线粒体ATP敏感钾通道抑制剂可对抗AsⅣ上述的保护作用,结果提示PKCε与mitoKATP可能是AsⅣ的保护作用通路上的两个信号靶点。综上所述,AsⅣ可通过诱导触发因子NO的合成逐级激活PKCε和mitoKATP,并上调iNOS蛋白量的表达从而调节心肌细胞内NO的含量,诱导药理预适应,对抗氧化应激损伤,减轻钙超载、稳定线粒体膜电位,上调抗凋亡蛋白Bcl-2含量,降低心肌细胞凋亡率,从而发挥心肌保护作用。