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目的本实验旨在观察感染性休克大鼠不同时间点平均动脉压(MAP)、肾组织热休克蛋白70(HSP70)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的变化,以及氯胺酮对它们的影响,探讨感染性休克大鼠肾脏损伤,HSP70的演变及氯胺酮的干预机制。方法选健康雄性Wistar大鼠54只,随机分为三组：假手术(SHAM)组、盲肠结扎加穿孔(CLP)组及氯胺酮(KT)组。各组大鼠术前均行颈总动脉置管术,连续监测并记录平均动脉压。术毕均经尾静脉给予生理盐水持续补液至实验结束,速率为10ml·kg-1·h-1。SHAM组开腹后不做任何处理,其余两组行盲肠结扎穿孔术(CLP)。备皮消毒后,沿腹中线剪开中下腹部皮肤约2cm,游离肠系膜和盲肠,用3-0丝线环行结扎盲肠根部,用9号针头在盲端穿刺2处,两针孔相距约3mm,轻轻挤压盲肠至少量粪渣流出,还纳肠管,并逐层缝合关腹。碘伏消毒并包扎伤口。KT组于CLP前20min腹腔给药40 mg/kg。各组在3h、6h、12h分别经心脏采血,检测尿素氮和肌酐的含量,并用免疫组化方法检测热休克蛋白70(HSP70)的表达。结果①一般情况及大体形态学：与SHAM组比较,CLP组大鼠精神萎靡,嗜睡,活动减少,甚至出现呼吸急促,眼角分泌物等。实验完毕后处死动物,观察腹腔有脓液或血性渗出物渗出,恶臭,盲肠肿胀变黑,坏疽、粘连,肝肾等器官充血水肿,有时表面可见出血点;KT组明显减轻。②血流动力学改变：各组动物术后平均动脉压均呈进行性下降。CLP组和KT组在9h后MAP明显下降(P<0.01)；KT组MAP下降较CLP组明显减轻(P＜0.01)。③血清肌酐(Cr)含量的变化：在3h和6h两个时间点没有明显变化；术后12h,与SHAM组比较,CLP组大鼠血清Cr显著升高(P<0.01)；KT组血清Cr较CLP组明显降低(P<0.05)。④尿素氮含量的变化：与SHAM组比较,CLP组大鼠血清BUN含量在术后6h和12h显著升高(P＜0.01)；与CLP组比较,KT组大鼠血清BUN含量在6、12h时相点明显降低(P<0.05)。⑤HSP70表达量的变化：三组肾组织中HSP70均有表达,CLP组及KT组均明显高于SHAM组(P<0.01)；KT组明显高于CLP组(P<0.05)。结论感染性休克时肾组织中HSP70的含量显著增高,并且随时间的推移而逐渐增强,而氯胺酮能抑制脓毒症大鼠血清BUN和Cr的增高,减轻肾组织损害,对脓毒症大鼠肾脏具有一定的保护,此作用可能与诱导HSP70表达增强有关。