游离睾酮指数在多囊卵巢综合征患者中诊断价值的研究

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背景:多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是常见的生殖内分泌代谢性疾病,生化高雄激素血症是PCOS的重要诊断标准之一,临床上常用于定义生化高雄激素血症的主要指标是总睾酮(TT),但目前国内外普遍认为游离睾酮是诊断PCOS中生化高雄激素血症最敏感的检测指标,且不同人种的游离睾酮诊断界值不同,目前中国还缺乏相应的数据;PCOS患者中高雄临床表现和生化高雄激素血症呈现出高度异质性,PCOS女性中存在高雄临床表现和生化高雄激素血症异质性的患者与其余PCOS女性(同时存在/不存在高雄激素临床表现与生化高雄激素血症)的激素代谢特征及糖、脂代谢特征及高雄异质性的原因尚未完全明确。目的:(1)探索游离睾酮指数诊断PCOS生化高雄激素血症的诊断意义,从而为临床工作中PCOS患者的诊断提供一定的指导;(2)分别以睾酮和游离睾酮指数作为诊断PCOS患者生化高雄激素血症的参考指标,比较PCOS女性中存在高雄临床表现和生化高雄激素血症异质性的患者与其余PCOS女性(同时存在/不存在高雄激素临床表现与生化高雄激素血症)的激素代谢特征及糖、脂代谢特征的差异。方法:根据实验纳入及排除标准,筛选2019年02月—2021年12月就诊于重庆医科大学附属第二医院生殖内分泌门诊的多囊卵巢综合征(PCOS)患者204例(实验组)及重庆医科大学附属第二医院就诊于健康管理中心的无高雄血症临床表现(如多毛、痤疮、黑棘皮、雄激素性脱发等)、月经规律、无内分泌异常的健康女性50例(对照组)。利用ROC曲线分析并比较了睾酮与游离睾酮指数对诊断PCOS患者生化高雄激素血症的诊断效能;接着将纳入的PCOS女性按有无高雄激素表现分为1组(有高雄临床表现)和2组(无高雄临床表现):(1)睾酮以≥1.67nmol/L为临界值,将1组和2组PCOS患者分别按照有无睾酮(T)水平升高分为CABA(Clinical hyperandrogenemia and Biochemical hyperandrogenemia)亚组、CANBA(Clinical hyperandrogenemia and Non-biochemical hyperandrogenemia)亚组、NCABA(Non-clinical hyperandrogenemia and Biochemical hyperandrogenemia)亚组、NCANBA(Non-clinical hyperandrogenemia and Non-biochemical hyperandrogenemia)亚组;(2)游离睾酮指数以≥2.49nmol/L为临界值,将1组和2组PCOS患者分别按照有无游离睾酮指数(FAI)水平升高分为CABFA(Clinical hyperandrogenemia and Biochemical free testosterone hyperandrogenemia)亚组、CANBFA(Clinical hyperandrogenemia and Non-biochemical free testosterone hyperandrogenemia)亚组、NCABFA(Non-clinical hyperandrogenemia and Biochemical free testosterone hyperandrogenemia)亚组、NCANBFA(Non-clinical hyperandrogenemia and Non-biochemical free testosterone hyperandrogenemia)亚组。我们利用统计学方法对比了四组患者之间的激素代谢特征及糖、脂代谢特征,最后通过相关分析及多元逐步回归分析进一步探讨了FAI与各指标之间的关系。结果:(1)以PCOS组及对照组为研究对象,当FAI≥2.49时,曲线下面积(AUC)为0.805,以TT≥1.67nmol/L,AUC为0.665,且比较FAI与T的ROC曲线下面积(AUC)具有统计学意义,P<0.0001(95%CI:0.074-0.205);(2)同时存在高雄表现和生化高雄激素血症的PCOS患者具有较高的LH/FSH比值、T、DHEAS以及FAI水平,糖脂代谢方面,游离睾酮指数水平升高的两个亚组(CABFA亚组和NCABFA亚组)较游离睾酮指数不高的亚组甘油三酯及糖化血红蛋白水平高,且差异有统计学意义(P<0.05);PCOS女性中CABFA亚组和NCABFA亚组(FAI升高的两个亚组)的胰岛素水平较高,且NCABFA亚组(无高雄表现伴FAI水平升高)的胰岛素抵抗最重(HOMA-IR最高),且差异有统计学意义(P<0.001);(3)PCOS患者血清FAI与Hb A1c、BMI、HOMA-IR呈正相关,由多元逐步回归分析得知,PCOS组的Hb A1c、HOMA-IR与BMI是影响血清FAI水平的独立风险因子,其回归方程为:YFAI=-12.529+1.971*XHb A1c+0.552*XHOMA-IR+0.227*XBMI(R=0.510,R2=0.260,F=23.454,p<0.001)结论:(1)与睾酮相比,游离睾酮指数对诊断PCOS患者生化高雄激素血症具有较好的诊断效能,FAI相比T能更好地鉴别PCOS患者出现的血脂及糖代谢异常。在临床上应重视游离睾酮指数的测量;(2)伴游离睾酮指数水平升高的PCOS女性表现出更高的血脂、血糖水平,胰岛素抵抗程度更重;(3)PCOS患者血清FAI与Hb A1c、BMI、HOMA-IR呈正相关,Hb A1c、HOMA-IR与BMI是影响血清FAI水平的独立风险因子。
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