应用流式细胞术鉴定急性髓细胞白血病个体化微小残留病的探索及预后意义研究

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急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种具有高度异质性的造血系统恶性肿瘤,不同患者间疾病特点及临床预后差异较大。基于AML的白血病特异性免疫表型(Leukemia-associated immunophenotypes,LAIP),以多参数流式细胞术监测具有LAIP特征的治疗后骨髓微小残留病(minimal residual disease,MRD)水平具有提示患者治疗效果及预后的临床应用意义。目前在AML中,最为合理且预后提示作用最明显MRD阳性阈值仍处于探索阶段。本课题应用多参数流式细胞术,建立了292例AML患者中的36种LAIP在正常或重建骨髓中的背景表达值,并以此为依据得到了每种LAIP的个体化MRD阈值。临床预后相关性分析证明,与目前通用的单一阈值(0.1%)相比较,个体化阈值判断下的MRD(Individual-MRD)在区分不同预后人群上更为准确。此外,在参照现有的以分子遗传学标志为主的国际治疗指南(NCCN)危险度分层所划分的低、中危患者中,达到CR时Individual-MRD阴性者比阳性者具有明显的优良预后。相比而言,流式Individual-MRD能更精准地鉴别出预后较差群体,尤其是能从传统的0.1%阈值阴性病例中区分出预后不良的人群,进一步完善现有AML危险度分层,为临床应用更积极治疗手段提供参考依据。最后,基于患者Individual-MRD、核型及基因特点,我们提出了为临床治疗选择提供帮助的新预后分层系统,并建议依据新分层情况对患者进行骨髓移植治疗。
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