证候是对人体疾病病理、生理变化整体反应的概括，是辨证的结果和论治的依据，是中医诊治疾病的基础，体现了中医学理论特色与优势。鉴于中医证候规范化、证候要素研究的重要性，以及目前在证候研究中存在不规范、辨证方法和证候分类方法复杂、不易传承与推广等问题，本研究以慢性乙型肝炎为切入点，依据循证医学的思想，应用文献研究、横断面临床流行病学调查及无监督的数据分析方法，对病证结合形式下症状、证候、证候要素及其相互关系进行研究，为建立以证候要素为核心的辨证体系、规范临床辨证提供可靠依据，以便更好地指导临床实践，促进中医药的现代化、国际化发展。本研究分为慢性乙型肝炎常见症状、证候及证候要素的现代文献研究、临床研究和基于多种无监督的数据分析方法的慢性乙型肝炎证候要素特征的研究三部分。第一部分慢性乙型肝炎症状、证候和证候要素的现代文献研究目的从文献角度分析慢性乙型肝炎症状、证候和证候要素的分布特点，并为慢性乙型肝炎临床四诊信息采集表的制定提供依据。方法1从大量公开发表的期刊文献中检索出慢性乙型肝炎相关文献；2对慢性乙型肝炎症状、证候的名称进行规范，将相同的症状、证候的不同表述规范为统一的名词；3建立慢性乙型肝炎文献数据库；4根据证候要素的定义和分类原则，对文献中出现的证候要素进行归类；5分析总结常见症状、证候、证候要素的分布规律结果1常见症状：通过对文献的系统研究发现，慢性乙型肝炎症状表现十分复杂、症状名词表述不规范。因此在对文献中症状进行规范的基础上，对本病的常见症状、舌象、脉象进行总结。常见的症状是：纳呆、乏力、腹胀、便溏、胁痛、口干、口苦、恶心、胁肋隐痛、痞满；常见舌象为：舌苔腻、舌色红、舌苔黄、舌苔白、舌色淡、舌色暗、舌有瘀斑、苔少、舌色紫、舌胖大。常见脉象为弦脉、细脉、数脉、沉脉、滑脉、涩脉。2常见证候：将文献中出现的197个证候规范为79个证候，其中频率超过1％的条目共9个，依次为：湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络、气滞血瘀、肝气郁结、肝郁血瘀、血瘀。3常见的证候要素：总结与本病相关的证候要素有19种，其中频率超过1％的有：肝、脾、气郁、肾、湿、热、阴虚、血瘀、阳虚、络、胆、气虚十二个证候要素，是文献中本病常见的证候要素，可以覆盖97％的病例。4常见的证候要素的相关症状：应用二分类Logistic回归方法，确定证候要素与症状间的联系强度，当证候要素相关的症状出现时，该证候要素发生的可能性较大。1)肝的相关症状有：低热、太息、病情波动与情绪有关、胁肋胀、胁肋胀痛、小便不利、腰膝痠软、月经量少、舌色淡、舌有齿痕、数脉；2)脾的相关症状有唇色紫、发热、胁肋疼痛、胁肋疼痛、纳呆、便溏、舌色淡、舌有齿痕；3)肾的相关症状有头晕、耳鸣、浮肿、畏寒、腰膝痠软、无苔；4)胆的相关症状有：恶心、大便异常、数脉；5)胃的相关症状有面色晄白、呕吐、缓脉；6)气郁的相关症状有胁肋胀痛、嗳腐、舌苔白；7)气虚的相关症状有舌有齿痕、舌苔白、舌苔厚、细脉；8)阴虚的相关症状有目涩、头晕、舌色绛、苔少；9)阳虚的相关症状有浮肿、畏寒、弦脉；10)湿的相关症状有身目俱黄、小便清长、舌苔腻、濡脉；11)热的相关症状有小便黄、花剥苔、濡脉。第二部分慢性乙型肝炎常见症状、证候及证候要素的临床研究目的通过临床流行病学调查收集特定时间内疾病的中医四诊信息资料并进行分析，揭示病、证、症的关系，为疾病证候要素特征的阐明提供依据。方法1在症状规范和症状量化分级的基础上、结合专家论证，制定慢性乙型肝炎临床四诊信息采集表及信息采集表工作手册；2通过评分者信度检测方法评价采集表的信度，进一步修改和完善慢性乙型肝炎临床四诊信息采集表。3进行全国多中心、大样本的慢性乙型肝炎临床流行病学调查，进行严格的质量控制，保证调查结果的真实性、可靠性与完整性。4建立慢性乙型肝炎临床流行病学调查数据库数据库；5应用SPSS13.0软件，通过频数统计、相关分析、二分类Logistic回归分析等方法，进行慢性乙型肝炎病人症状、证候、证候要素特征的研究。结果1常见症状：研究结果显示，慢性乙型肝炎常见的一般症状为乏力、小便黄、胁肋不舒、口干、皮肤少泽、面色晦暗、神疲、心烦、急躁易怒、胃脘胀满；常见的舌象为：舌苔薄、舌苔厚、舌色红、苔色白、齿痕、舌色淡红、苔色淡黄、舌苔腻、舌胖、舌下络脉异常；常见的脉象为：脉弦、脉滑、脉细、脉有力、脉沉、脉无力。2常见证候：对临床专家的辨证结论进行分析，总结常见证候为：肝郁脾虚、肝气郁结、湿热内蕴、肝脾不和、肝肾阴虚、肝胆湿热、肝郁气滞、肝郁脾虚湿热内蕴和肝郁血瘀。3常见证候要素：对临床专家的辨证结论进行证候要素的提取，统计结果显示：肝、脾、肾、气郁、气虚、湿、热、血瘀、阴虚九个证候要素最为多见，占全部病例的97.5％。4证候要素的组合规律：证候要素两两组合以肝+气郁、肝+脾、脾+气虚、肝+气虚、脾+气郁、肝+热、肝+湿、脾+湿、脾+热、肝+血瘀为主。证候要素三三组合的情况以肝+脾+气郁、肝+脾+气虚、气郁+气虚+肝、气郁+气虚+脾、气郁+热+肝、气郁+湿+肝、气郁+湿+热、肝+脾+湿、肝+脾+热、气郁+湿+脾为主。证候要素四四组合以肝+脾+血瘀+湿、肝+脾+血瘀+热、肝+脾+气虚+湿、肝+脾+气虚+热、肝+胆+热+湿、肝+脾+气虚+血瘀、肝+血瘀+气虚+脾、肾+脾+血瘀+气虚、肾+脾+血瘀+阳虚、肝+脾+血瘀+阴虚为主。5证候要素的相关症状：对临床专家的辨证结论进行证候要素的提取后，进行二分类Logistic回归分析结果显示：肝的相关症状为：胁肋隐痛、唇暗、太息、精神抑郁；脾的相关症状为：口渴喜饮、懒言、口淡、目涩、胃脘胀满、神疲；肾的相关症状为：面色萎黄、苔色黄、健忘、腰膝疫软、肌肤甲错、手足心热、头痛；胆的相关症状为：白睛发黄、口粘腻；胃的相关症状为：胁肋隐痛、脉浮、脉有力、呕吐、胃脘胀满、纳呆；气郁的相关症状为：腰痛喜温、舌质嫩、脉有力、胁肋隐痛、唇暗、心烦、胁肋胀；气虚的相关症状为：腰痛喜温、舌苔薄、脉无力、胃脘胀满、懒言、唇暗、口渴喜饮、口淡；湿的相关症状为：舌苔腻、舌质老、白睛发黄、身黄；热的相关症状为：舌苔腻、舌质老、白睛发黄、口粘腻、脉弦、身黄；阴虚的相关症状为：脉数、脉细、腰膝疫软、急躁易怒、口干；阳虚的相关症状为：畏寒；血瘀的相关症状为：失眠、舌色紫、唇暗、脉滑；气逆的相关症状为：腰痛喜温、脉有力、嗳腐、大便溏、胃脘胀满、舌有瘀斑；血虚的相关症状为：腰痛喜温、舌瘦、脉无力、胃脘胀满、唇暗、懒言、口渴喜饮、口淡；痰：舌色紫、胁肋隐痛、胃脘隐痛、面色苍黄、面色黑、大便溏。第三部分基于多种数据分析方法的慢性乙型肝炎的证候要素特征的研究目的在无专家知识前期参与的情况下，对慢性乙型肝炎临床流行病学调查资料进行数据分析与挖掘，分析证候要素的特征，从而为慢性乙型肝炎证候的规范化研究提供依据。方法1对慢性乙型肝炎临床流行病学调查数据库进行预处理；2运用五种无监督数据分析方法，进行慢性乙型肝炎的证候要素特征的研究。包括因子分析法、结构方程模型、关联度系数法、非负矩阵分解法、隐结构法。结果1因子分析所提取的24个公因子对方差的累积贡献度为63.110％，即能够解释总变异的63.110％，所体现的证候能够覆盖临床大部分证候内容。通过因子分析对慢性乙型肝炎的证候要素进行探讨后认为，慢性乙型肝炎的证候要素可能主要有：病位类有肝、脾、肾、胆、胃、心；病性类有湿、阴虚、阳亢、阳虚、气郁、气虚、血瘀、气滞。2应用结构方程模型对因子分析结果进行简化，并验证模型的拟合程度。模型拟合程度结果提示模型对数据拟合的程度较好。得出的15个症状群可能为慢性乙型肝炎基本的症状群并覆盖该病的基本中医证候。通过结构方程模型对慢性乙型肝炎的证候要素探讨后认为慢性乙型肝炎的证候要素可能主要有：病位类有肝、脾、肾、胃、心；病性类有湿、阴虚、阳虚、气郁、气虚、血瘀、气滞。3应用关联度系数法对慢性乙型肝炎临床常见症状进行分析，寻找数据内部关联最大的症状群。通过关联度系数法对慢性乙型肝炎的证候要素探讨后认为慢性乙型肝炎的证候要素可能主要有：病位类有肝、脾、肾、胆、胃、心，病性类有湿、热、阴虚、阳虚、气郁、气虚、血瘀、气滞。4应用非负矩阵分解法提取能够反映疾病特征并且足够简单的症状组合。通过非负矩阵分解法对慢性乙型肝炎的证候探讨后认为慢性乙型肝炎的证候要素可能主要有：病位类有肝、脾、肾、胆、胃、心，病性类有湿、热、阴虚、阳亢、阳虚、气郁、气虚、血瘀、气滞。5应用隐结构模型对数据进行多维同时聚类，最终得出BIC分最高的的最优HLC模型。通过隐结构法对慢性乙型肝炎的证候探讨后认为慢性乙型肝炎的证候要素可能主要有：病位类有肝、脾、肾、胆、胃、心，病性类有湿、热、阴虚、阳亢、阳虚、气郁、气虚、血瘀、气滞、血虚。结论1综合文献研究、临床研究及数据分析的结果，归纳慢性乙型肝炎的常见症状、常见证候、常见证候要素和证候要素的相关症状。常见一般症状为：乏力、小便黄、胁肋不舒、口干、面色晦暗、神疲、胃脘胀满、口苦、胁胀、失眠、腰膝疫软、腹胀、便溏；常见舌象为：舌苔腻、舌色红、舌苔黄、舌苔白、舌胖、舌色暗、舌下络脉异常；常见脉象为：弦脉、脉滑、脉细、脉沉、脉数。常见证候有：湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚、瘀血阻络、气滞血瘀、肝气郁结、肝郁血瘀、血瘀。常见证候要素：慢性乙型肝炎病位类证候要素涉及肝、脾、肾、胃、胆、心，病性类证候要素涉及气郁、气虚、湿、热、血瘀、阴虚、阳虚、阳亢、气逆、气滞、痰，其中以肝、脾、肾、气郁、气虚、气滞、湿、热、血瘀、阴虚最多见。常见证候要素的主要相关症状：1)气郁：心烦、精神抑郁、太息；胁肋不舒、胁胀、胁肋疼痛；2)气虚：神疲、乏力、懒言：脉无力；3)湿：白睛发黄、身黄、小便黄；身重、乏力、下肢沉重；腻苔、舌胖；4)热(湿热)：纳呆、厌油腻；口苦、厌油腻；5)阴虚：腰膝疫软、耳鸣、健忘；目昏、目眩；盗汗、手足心热；6)阳虚：腰冷、畏寒；小便量多、五更泄、完谷不化、夜尿频；血瘀：舌下络脉异常、唇暗、舌色紫。2联合应用多种无监督数据分析方法结果显示，多种数据方法可以从多角度探寻证候要素的特征，符合证候要素的复杂性的特点；无专家知识前期参与的流行病学调查和数据分析对于证候内部特征的探索有着重要的意义。3本研究结果表明，慢性乙型肝炎的证候是复杂的，从证候要素的角度进行研究可以执简驭繁，为证候的规范化研究提供可靠依据。