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目的:探讨雌激素受体亚型α(Estrogen receptor beta,ERa),雌激素受体亚型β(Estrogen receptorbeta,ERβ),孕激素受体亚型A(Progesterone receptor A,PR-A)、孕激素受体亚型B(Progesleronereceptor B,PR-B)及Ki-67蛋白在子宫内膜良恶性组织中表达的意义。方法:选取三组研究对象,其中子宫内膜样腺癌标本43例,异常增生子宫内膜标本45例(单纯型增生13例,复杂型增生15例,不典型增生17例),正常子宫内膜标本15例。采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法),检测ERα、ERβ、PR-A、PR-B及Ki-67蛋白在子宫内膜癌组织、异常增生子富内膜组织及正常子宫内膜组织中的表达。研究结果计量资料采用t检验、方差分析和q检验,计数资料采用x2检验,H检验,采用SPSS软件包进行统计学分析。
结果:
1.三组子宫内膜组织标本ERα和ERβ蛋白的表达:(1)ERα蛋白表达:①43例子宫内膜癌组织阳性表达率为58.14%;45例异常增生子宫内膜组织中,单纯型、复杂型和不典型增生阳性表达率分别为76.92%、73.33%和64.70%;15例正常子宫内膜组织阳性率为86.67%。②三组标本的子宫内膜组织ERa蛋白的阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.01);两两组间经较ERα蛋白阳性表达率在子宫内膜癌组和正常子宫内膜组相比较差异有统计学意义(P<0.05)。③45例异常增生子宫内膜组织中ERα蛋白阳性表达率随着单纯型、复杂型和不典型增生呈逐渐下降的趋势,各组间ERα蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2) ERβ蛋白表达:①43例子宫内膜癌组织阳性表达率为62.79%;45例异常增生组织中,单纯型、复杂型和不典型增生蛋白其阳性表达率分别为69.23%、66.67%和64.70%;15例正常子宫内膜组织中阳性表达率为73.33%。②三组标本的子富内膜组织ERβ蛋白的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05);两两组闻相比较ERβ蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。③45例异常增生子宫内膜组织中ERβ蛋白阳性表达率随着单纯型、复杂型和不典型增生呈逐渐下降的趋势,各组间ERβ蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(P=0.469)。(3)ERα与ERβ共表达:三组子宫内膜标本组织中ERα和ERβ蛋白的共表达差异无统计学意义(P>0.05)。
2.子宫内膜癌组织ERα和ERβ蛋白表达与临床病理特征的相关性:(1)ERα蛋白表达与临床病理特征的相关性:43例子宫内膜癌组织中ERα蛋白阳性表达率随着FIGO分期升高、组织学分化变差、淋巴结转移、肌层侵润呈逐渐下降的趋势,各组间ERα蛋白阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)ERβ蛋白表达与临床病理特征的相关性:43例子宫内膜癌组织中ERβ蛋白阳性表达率随着FIGO分期升高、组织学分化变差、淋巴结转移、肌层侵润呈逐渐升高的趋势,但比较差异无统计学意义(P>0.05)。
3.三组子宫内膜组织标本PR-A和PR-B蛋白的表达:(1)PR-A蛋白表达①15例正常子宫内膜组织中PR-A蛋白阳性表达率为80.00%;45例异常增生子宫内膜组织中,单纯型、复杂型和不典型增生PR-A蛋白阳性表达率分别为69.23%、60.00%和47.06%;43例子宫内膜癌组织中PR-A蛋白阳性表达率为37.21%。②三组不同子宫内膜标本组织PR-A蛋白的阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.01);两两组闻比较PR-A蛋白阳性表达率在子宫内膜癌组和正常子宫内膜组相比较差异有统计学意义(P<0.05)。③45例异常增生子宫内膜组织中PR-A蛋白阳性表达率随着单纯型、复杂型和不典型增生呈逐渐下降的趋势,各组间PR-A蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)PR-B蛋白表达①15例正常子宫内膜组织中PR-B蛋白阳性表达率为86.67%;;45例异常增生子宫内膜组织中,单纯型、复杂型和不典型增生PR-B蛋白阳性表达率分别为84.62%、80.00%和64.71%;43例子宫内膜癌组织中PR-B蛋白阳性表达率为41.86%。②三组不同子宫内膜标本组织PR-B蛋白的阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.01);两两组间比较PR-B蛋白阳性表达率子宫内膜癌组分别和正常子宫内膜组、单纯型组、复杂型组相比较差异均有统计学意义(P<0.05)。③45例异常增生子宫内膜组织中PR-B蛋白阳性表达率随着单纯型、复杂型和不典型增生呈逐渐下降的趋势,各组间PR-B蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。(3)PR-A与PR-B共表达三组子宫内膜组织中PR-A和PR-B蛋白的共表达情况差异有统计学意义(P<0.001)。
4.子宫内膜癌组织PR-A和PR-B蛋白表达与临床病理特征的相关性:(1)PR-A蛋白表达与临床病理特征的相关性:43例子宫内膜癌组织中PR-A蛋白阳性表达率随着子宫内膜癌FIGO分期升高、组织学分化变差、淋巴结转移、肌层浸润基本呈逐渐升高的趋势,但数据统计学处理无明确相关性(P>0.05)。(2)PR-B蛋白表达与临床病理特征的相关性:43例子宫内膜癌组织中PR-B蛋白阳性表达率随着FIGO分期升高、组织学分化变差、淋巴结转移、肌层浸润基本呈逐渐下降的趋势,但数据统计学处理无明确相关性(P>0.05)。
5.Ki-67蛋白表达:①43例子宫内膜癌组织中蛋白阳性表达率为100.00%:45例异常子宫内膜增生组织中,单纯型、复杂型和不典型增生阳性表达率分别为69.23%、86.67%和94.12%;15例正常子宫内膜组织中阳性表达率为46.67%。三组子宫内膜组织标本的Ki-67蛋白的阳性表达率、表达强度组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。②异常增生子宫内膜组中,单纯型增生、复杂型增生、不典型增生三组组间比较Ki-67蛋白表达差异有统计学意义(P<0.01)。③子宫内膜癌组织中Ki-67蛋白表达在FIGO分期、组织学分级、肌层浸润及淋巴结转移中的组间比较差异都有统计学意义(P<0.05)。
结论:1.ERα蛋白在子宫内膜癌中的表达明显低于异常增生子宫内膜和正常子宫内膜,ERα与ERβ比例的变化可能与子宫内膜癌的发生有关,在这个过程中ERα的下调起主要作用。2.ERα随子宫内膜癌FIGO分期进展和组织分化低下其表达水平逐渐下降,而ERβ变化趋势相反,提示ERα表达水平的下调是恶性预后的相关因素。3.PR-A和PR-B蛋白在子宫内膜癌中的表达明显低于正常子宫内膜,以及子宫内膜癌组织中PR-A和PR-B比例失调,可能是子宫内膜癌发病因素之一。4.子宫内膜癌中Ki-67表达改变可能与内膜ER、PR及各亚型表达比例失调有关,Ki-67蛋白高表达状态是子宫内膜癌不良预后的重要因素。