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目的：探讨丹龙醒脑方对脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠海马内源性神经干细胞(NSCs)增殖,以及调控Wnt-1、Wnt-3a.β-catenin、GSK-3β表达的影响。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为假手术(假手术)组,脑缺血再灌注(模型)组(I/R),依达拉奉(西药)组,丹龙醒脑方小剂量(丹小)组,丹龙醒脑方大剂量(丹大)组,每组12只。假手术组除外,其余各组线栓法制备局灶性脑缺血(MCAO)损伤模型,缺血2h。假手术组、模型组给等容量蒸馏水灌胃,西药组以3.2mg/kg剂量依达拉奉注射液腹腔注射,丹小组、丹大组分别以3.7g/kg、7.4g/kg剂量丹龙醒脑方药液灌胃给药。各组每天给药1次,连续7d,末次给药后2h按要求取材。(1)观察大鼠神经功能学评分的变化；采用尼氏染色法观察海马CA1区病理形态学变化,并对含尼氏小体阳性细胞计数；(2)采用Brdu掺入法记录海马齿状回颗粒下区Brdu阳性细胞数；(3)采用RT-qPCR法检测海马Wnt-1、Wnt-3a、总β-catenin.GSK-3β mRNA表达；(4)采用Western Blot法检测海马Wnt-1、Wnt-3a、总β-catenin.胞浆β-catenin.GSK-3β蛋白的表达。结果：(1)与假手术比较,模型组、西药组、丹小组、丹大组的神经功能评分明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)；与模型组比较,西药组、丹小组、丹大组的神经功能评分降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)；(2)与假手术组比较,其余各组海马区Brdu阳性细胞数、含尼氏小体阳性细胞数、Wnt-1、Wnt-3a、总β-catenin.胞浆β-catenin蛋白及mRNA的表达明显增强,GSK-3β蛋白及mRNA表达明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)；与模型组比较,西药组、丹小组、丹大组海马区Brdu阳性细胞数、含尼氏小体阳性细胞数、Wnt-1、Wnt-3a、总β-catenin.胞浆β-catenin蛋白及nRNA的表达明显增强,GSK-3β蛋白及mRNA表达明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论：(1)丹龙醒脑方能减少神经元丢失,促进神经功能恢复,抗脑缺血损伤；(2)丹龙醒脑方可能通过激活Wnt/β-catenin通路,上调Wnt-1、Wnt-3a、总β-catenin表达,抑制GSK一3p表达,促进β-catenin在胞浆中聚集,促进脑缺血再灌注损伤大鼠海马区内源性神经干细胞增殖。