【摘 要】
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目的: 对比研究法洛四联症(TOF)患者右心室肥厚心肌和正常对照组右心室心肌标本,探索PGC-1α在TOF患者右心室心肌肥厚发展过程中的影响和作用。 方法: 选取2005年09
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目的:
对比研究法洛四联症(TOF)患者右心室肥厚心肌和正常对照组右心室心肌标本,探索PGC-1α在TOF患者右心室心肌肥厚发展过程中的影响和作用。
方法:
选取2005年09月至2006年12月在我院胸心外科行手术治疗的12例法洛四联症患者作为研究对象;10例无心脏病史的心脏供体右心室心肌作为对照组。电镜观察两组心肌细胞中线粒体形态结构的变化,同时用Western Blot 和定量RT—PCR检测心肌中PGC-1α的表达量,最后用人全基因组Oligo RNA芯片比较分析心肌组织基因表达变化。
结果:
①电镜结果显示,法洛四联症患者的右心室心肌中线粒体数量明显增加,出现形态各异的线粒体;线粒体结构紊乱,基质密度增加,见大量空泡变性,线粒体嵴变形、扭曲、断裂;还可以见到大量线粒体残体。②PGC-1α在TOF患者的右心室肥厚心肌的表达量较对照组显著升高(P<0.01)。③和正常对照组基因相比,TOF患者心肌肥厚标志基因的表达量增加,线粒体发生相关基因表达量上升,脂肪酸氧化活化,细胞增殖基因表达亦增加。
结论:
①心肌能量代谢和线粒体功能异常可能是心肌肥厚发病过程中的重要环节。②PGC-1 α表达水平的改变可能在TOF患者右室肥厚的发生和发展过程中起重要作用。③PGC-1α可能通过ERK MAPK信号通路促进线粒体的增生和心肌肥厚的发生发展
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