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目的通过水迷宫实验,观察盐酸美金刚(memantine hydrochloride)对血管性痴呆(vascular dementia,Va D)大鼠学习记忆能力的影响;通过对大鼠海马CA3-CA1区长时程增强(long-term potentiation,LTP)及N-甲基-D天冬氨酸受体(N-methy-Daspartate receptor,NMDAR)各亚基和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达的测定,分析盐酸美金刚改善Va D大鼠学习记忆能力的作用机制。方法将30只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、Va D模型组和美金刚组,每组10只。Va D模型组和美金刚组采用永久性结扎双侧颈总动脉方法制作Va D大鼠模型。美金刚组于术后1周给予美金刚[10mg/(kg·d)]灌胃治疗,Va D模型组给予等量生理盐水,共干预4周。于术后5周采用Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆水平,包括定位航行实验和空间探索实验,计算平均逃避潜伏期及目标象限百分率。各组大鼠随机抽取6只行LTP检测各组大鼠海马区的突触可塑性,后断头取脑,用Western Blot方法测定各组大鼠海马区BDNF及NMDAR各亚基(NR1、NR2A、NR2B、NR2C、NR2D)蛋白的表达水平;各组剩余大鼠于水迷宫检测后断头取脑,用HE染色方法观察各组大鼠海马区细胞形态的变化;应用免疫组织化学方法检测各组大鼠海马区BDNF、NR1的表达。结果1、Morris水迷宫测试结果与假手术组比较,Va D模型组大鼠水迷宫实验逃避潜伏期显著延长(P<0.05),目标象限百分率明显下降(P<0.05)。与模型组比较,美金刚组大鼠水迷宫实验逃避潜伏期显著下降(P<0.05),目标象限百分率明显上升(P<0.05)。2、LTP检测结果Va D模型组大鼠海马CA3-CA1区LTP受损明显(P<0.05),美金刚组大鼠海马CA3-CA1区LTP明显优于模型组(P<0.05)。3、Western Blot结果与假手术组比较,Va D模型组大鼠海马区BDNF、NR1、NR2A、NR2B蛋白表达水平明显下降(P<0.05),NR2D蛋白表达增加(P<0.05)。与模型组比较,美金刚组大鼠BDNF、NR1、NR2A、NR2B蛋白的表达显著增加(P<0.05),但仍低于假手术组(P<0.05);NR2D蛋白表达下降(P<0.05),但仍高于假手术组(P<0.05)。各组大鼠海马区NR2C蛋白表达变化无统计学意义(P>0.05)4、HE染色与假手术组比较,Va D模型组大鼠海马区神经细胞数量明显减少,排列紊乱,细胞大量萎缩,细胞形态破坏,出现空泡变性、核固缩,细胞器结构不清。与模型组相比,美金刚组神经细胞数量增多,排列较整齐,细胞形态较完整,仅见少量核固缩。5、免疫组化染色结果Va D模型组大鼠海马CA1区锥体细胞BDNF、NR1表达量较假手术组明显减少(P<0.05),美金刚组海马CA1区锥体细胞BDNF、NR1表达量比模型组显著增多(P<0.05)。结论1、永久性结扎双侧颈总动脉制作的Va D模型可以模拟人类血管性痴呆的病理机制。2、美金刚可改善Va D大鼠的空间学习记忆能力及突触可塑性。3、美金刚可通过上调BDNF、NR1、NR2A和NR2B的表达,下调NR2D的表达,调节突触可塑性,增强LTP,改善Va D大鼠的学习记忆水平。