目的乳腺癌是女性最高发的癌症,其转移是引起患者死亡及预后不良的重要因素,因此探讨乳腺癌转移的机制是当今医学研究的热点。作为肿瘤转移相关蛋白,NEDD9参与了多种癌症的发生发展,但是其引起乳腺癌转移的作用及相关分子机制尚不明确。作为小的非编码RNA,mi RNA可以通过诱导RNA降解或干扰翻译来调节基因表达;而其一旦失调,可能与肿瘤的侵袭和转移关系密切。本研究旨在探讨mi R-107是否调控NEDD9,从而引起乳腺癌转移而影响乳腺癌的发展,并对其上游分子通路进行追踪。方法我们收集了204例临床乳腺癌患者组织病理样本,通过免疫组化评估NEDD9的表达与乳腺癌患者的转移和预后相关性。利用在线数据库预测mi RNA调控下游靶向基因的调控。选择人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-468及MDAMB-231细胞用于体外实验;Western blot检测NEDD9的表达,并通过q PCR检测mi R-107的表达;用慢病毒转染MCF-7和MDA-MB-231细胞,以构建具有mi R-107过表达和mi R-107干扰及其空载体的稳定转染的细胞株;利用双荧光素酶报告基因来验证mi R-107和NEDD9的结合;通过划痕实验和Transwell评估细胞迁移和侵袭能力;采用菌落形成实验评估肿瘤细胞增殖能力。在体动物实验研究中,建立MDA-MB-231裸鼠异种移植瘤模型。观察皮下肿瘤在体内的生长情况,并通过免疫组织化学评估NEDD9在异种移植肿瘤中的表达;进一步通过在裸鼠脂肪垫内注射MDA-MB-231细胞,构建了乳腺癌的原位转移模型,并利用小动物活体成像及小鼠肺部HE染色观察乳腺癌在裸鼠体内的转移情况。通过在线数据库筛选mi R-107的上游lnc RNA,以进一步研究调控NEDD9的上游通路。结果我们发现NEDD9的表达与乳腺癌患者的转移和预后不良呈负相关。在人乳腺癌细胞系中,NEDD9与细胞迁移能力呈正相关。利用在线数据库筛选得到mi R-107和mi R-103a-3p可能通过3’UTR调控NEDD9。进一步的研究表明,mi R-107可通过靶向NEDD9的3’-非翻译区（3’-UTR）来抑制NEDD9的表达。而过表达mi R-107可抑制NEDD9的表达,从而抑制乳腺癌细胞的侵袭,迁移和增殖;反之干扰mi R-107可促进NEDD9的表达并促进乳腺癌细胞的侵袭,迁移和增殖。在裸鼠体内模型中,mi R-107的过表达可以抑制NEDD9的表达并抑制肿瘤的生长,而抑制mi R-107的表达可以促进肿瘤的生长。进一步的乳腺癌原位转移模型中发现,过表达mi R-107可明显抑制乳腺癌的体内转移。此外,我们针对NEDD9作用的上游分子机制进行研究,发现可能存在lnc RNA可充当mi RNA的ce RNA调控NEDD9参与乳腺癌的转移进程。结论本研究结果证实了mi R-107/NEDD9参与乳腺癌的侵袭迁移过程及生物学意义。同时,也揭示了其上游调控的分子机制,lnc RNA-AGO2-1可调控mi R-107,这可能为乳腺癌的转移机制及新的治疗靶点提供了新的方向和研究思路。