基于季铵化淀粉与单宁酸复合物构建止血材料及其性能研究

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不可控的大出血是造成人员伤亡的重要原因,而目前常用的止血材料存在止血性能较差的缺陷,因此开发高效安全的新型止血材料十分重要。淀粉等多糖具有来源广泛、安全性高等优点,单宁酸(TA)作为一种天然多酚具有抗氧化、抗菌等生物医学功能,二者在医用材料领域中都有广泛应用。本文通过对淀粉进行正电性化学改性后与单宁酸进行复合的方式,制备了医用涂层和海绵两种止血材料,并探索和优化其止血应用。止血涂层可以在不改变现有止血材料/器械的应用场景基础上,提高其止血性能、以更好地满足临床需求。第二章中,通过先在支链淀粉上接枝环氧季铵盐制备了季铵化淀粉(QS),再在水溶液中将其与TA进行复合/组装,构建了浸渍法涂覆QS/TA复合涂层的原液。将医用纱布(G)浸泡在不同QS/TA比例的涂层原液中,制备了五种不同结构的QS/TA改性的纱布(G-QT)。体外数据显示只有优选涂层(QS/TA=9/1)改性的G-QT表现比G更好的促凝血性能,机制在于优选涂层提高了血小板粘附、且不影响内/外源性凝血途径;大鼠股动脉出血模型也进一步证明了优选结构的G-QT相比于G更好的止血效果。同时,五种G-QT均具有可忽略的溶血率,且浸提液并不具有促凝血作用,证明涂层具有良好的安全性。最后,通过QS/TA复合涂层原液对淀粉微球和医用聚乙烯醇海绵进行浸渍改性,体外数据证明涂层具有较好的基材通用性。基于QS/TA复合涂层改性的医用纱布虽止血效果提高,但仍存在不可降解纱布限制了涂层可降解性优势、不适用于填塞封闭/长期埋植等应用场景的不足。第三章中,通过在三种比例的QS/TA混合溶液中引入羟丙基纤维素(HPC)、并冷冻干燥的方法,制备了三元复合海绵(HQTs)。优选配比的HQT(HQT10,QS/TA=10/1)表现比其它HQT明显更好的促凝血性能,也优于QS/TA溶液制备的二元复合海绵。在大鼠股动脉出血/脑组织部分切除后失血两种模型中,HQT10分别表现出比医用明胶海绵和速即纱敷料更好的止血效果,也在脑缺损部位埋植后显示良好的体内降解性和组织相容性。HQT10的凝血机制探究结果显示其促凝血过程不依赖于正常的凝血途径,是一种高浓度/含量QS/TA复合物介导的“强制性凝胶化”促凝血作用(不同于第二章中低浓度涂层),进一步地,肝素化抗凝大鼠的股动脉止血实验也验证了这种“强制性凝胶化”促凝血作用。最后,通过不同浓度的QS/TA溶液(二者比例均为10:1)与温敏聚合物(F127)混合制备了三元复合凝胶,进一步验证了QS/TA复合物从低到高浓度/含量范围内的凝血机理。综上,本论文利用支链淀粉的一步季铵化改性,探索和优化了季铵化淀粉/单宁酸复合物在止血涂层和海绵构建中的应用,并通过体内外测试对两种形式材料的凝血/止血性能及机理进行了深入研究。本论文不仅开发了有临床应用前景的新型止血材料,也为止血材料领域的理论研究提供了新思路。
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