目的:探讨S100A4蛋白诱导RAFLSs表达VEGF参与RA发病的作用及机制,以期为RA的早期预防、诊治及特异性药物的开发提供依据。方法:1.选取我院行膝关节镜或膝关节置换术的RA患者滑膜,行原代滑膜组织成纤维样滑膜细胞的分离及培养。2.应用CCK-8法检测S100A4对RAFLSs增殖的影响。3.应用细胞免疫荧光法检测RAFLSs中VEGF蛋白水平的表达。4.检测S100A4孵育RAFLSs条件培养基诱导HUVECs体外形成血管的作用。5.应用Western blot检测S100A4对RAFLSs m TOR信号通路的影响。6.应用Western blot检测S100A4经m TOR信号通路对RAFLSs VEGF蛋白水平表达的影响。结果:1.rh S100A4能促进RAFLSs增殖,m TOR信号通路抑制剂雷帕霉素Rap可抑制rh S100A4对RAFLSs的增殖作用且呈浓度依赖效应。2.rh S100A4能促进VEGF蛋白水平表达且呈浓度依赖效应,Rap可抑制rh S100A4对VEGF蛋白的促表达作用。3.rh S100A4孵育RAFLSs培养基可促进HUVECs体外形成血管,呈时间及浓度依赖效应,Rap可抑制上述效应。4.rh S100A4可刺激RAFLSs,活化m TOR信号通路下游蛋白S6,使其磷酸化水平升高,呈时间及浓度依赖效应。5.rh S100A4活化m TOR信号通路下游蛋白S6及增强VEGF蛋白表达作用可被Rap抑制。结论:在RA发病过程中,S100A4通过激活m TOR信号通路,从而提高RAFLSs VEGF活性,促进VEGF表达增加,导致血管翳形成,参与RA发生发展。