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脑血管疾病是目前人类疾病三大死因之一,脑出血占所有卒中的30-40%。出血性脑损伤不仅有血肿的占位效应及血肿对周围组织的直接破坏,继发性损伤也是其主要原因之一。其中,细胞凋亡机制日益受到重视。FADD又名Mortl,是一种死亡域蛋白,李云峰等[5]研究了FADD在缺血大鼠脑皮质细胞中的表达,认为FADD的过度表达与缺血性神经细胞的凋亡有关。郑风劲等的研究发现在大鼠脑出血模型的血肿周围组织中有FADD的表达,在FADD表达明显的时段,细胞凋亡也处于较高程度,提示FADD对出血后细胞凋亡有调控作用。NF-kB是一种广泛存在、功能多样的核转录因子, Hickenbottom等发现ICH后NF-kB表达增加且与细胞死亡有关,但具体机制不祥。ICH后多种机制可导致NF-kB激活和表达。有研究认为,NF-kB在ICH后表达增加,并通过上调多种粘附分子而参与继发性脑损伤。FADD对NF-kB信号的调控作用过去已有报道。在那些研究中,FADD的暂时过度表达能提高NF-kB活性的基础水平,但也有报道FADD的过度表达会阻断LPS诱导的NF-kB激活,而缺乏FADD则会增强LPS对NF-kB的激活。纳洛酮(NAL)是一种合成的羟二氢吗啡酮的N-烯丙基衍生物,能拮抗内源性阿片受体。缺血性脑卒中发病时,下丘脑释放因子促垂体前叶大量释放内源性阿片样物质(如β-内啡肽等)引起心脑等重要脏器的功能障碍。有学者发现内源性吗啡能减少脑血流和脑耗氧量,自八十年代初Baskin等报道NAL能恢复脑缺血缺氧的作用以来,已受到学者们的重视。至于NAL干预ICH后对FADD和NF-kB表达的影响目前还未见报导。FADD和NF-kB在继发性脑损伤中的作用正受到越来越多的关注。本试验采用大鼠尾状核区注入自体不凝血制备ICH模型,NAL干预后观察它对ICH后血肿周围区FADD和NF-kB表达的影响,探讨NAL对ICH后脑保护机制,以及FADD与NF-kB的相关关系。以期为今后ICH的治疗提供试验依据。结果显示:经NAL治疗的动物血肿周围脑组织内出现数量较少的FADD阳性细胞和较多的NF-kB阳性细胞;未经NAL治疗的动物血肿周围脑组织内出现数量较多的FADD阳性细胞和较少的NF-kB阳性细胞,两者的差异具有统计学意义,而且二者呈负相关。从本实验的结果来看,对大鼠急性脑出血模型进行NAL治疗可以提高内源性保护物质如NF-kB阳性细胞的表达,以及减少凋亡促进物质如FADD阳性细胞的表达。这提示像在缺血性脑卒中所法挥的作用一样,在出血性脑卒中时NAL同样具有神经保护作用。