第一部分　　慢性EAE中APC的免疫应答机制研究　　目的： EAE/MS的确切病因、触发因子及详细的病理变化过程迄今仍不清楚。本研究通过对MOG35-55肽段诱导的EAE小鼠不同时期病理变化特点进行观察分析，试图揭示在EAE的发生、发展和迁延过程中APC所起的作用及其作用机制。　　方法：利用 MOG35-55肽段作为免疫原诱导 C57BL/6小鼠制作慢性非缓解型EAE模型，在不同时期观察实验动物神经功能变化；进行组织病理、免疫组织化学剂荧光免疫组织化学检查；通过WB、RT-PCR等方法检测部分重要免疫指标并加以综合分析。　　结果：研究发现MOG35-55肽段可以成功诱导出慢性非缓解型EAE动物模型。脾脏充血肿大，淋巴细胞增生和中枢神经系统单核巨噬细胞、淋巴细胞为主的炎性细胞浸润，髓鞘崩解破坏是主要病理改变。血-脑屏障通透性增加，程度与疾病的严重程度呈平行关系。补体C5a在发病前含量明显升高。APC功能相关的MHC分子、共刺激分子B7和促炎性细胞因子IL-12在中枢神经系统内表达发病前已经增加，其变化早于特异性 T淋巴细胞活化，并一直持续较高水平，表明APC在慢性EAE中维持活跃的功能状态。TGF-β、FoxP3等免疫反应负反馈调节因子表达降低，提示抑制性免疫调节作用减弱参与慢性EAE的病理过程。 结论：　　1.中枢神经系统内APC的活化、MHC分子、IL-12表达增加是EAE发生的早期事件并贯穿整个病理变化过程，由APC免疫应答引发的下游伴随事件可以造成EAE动物模型髓鞘直接损伤，APC可能是慢性EAE最终发生的最重要启动和致病因素之一。　　2.血-脑屏障通透性升高，补体系统激活和抑制性免疫调节作用减弱对疾病发生、发展起到一定作用。　　第二部分一种新型融合免疫球蛋白-mGE对慢性小鼠EAE治疗作用的分析评估　　目的： MS至今尚不能治愈，目前以甲基泼尼松龙和IFN-β为代表的免疫治疗仍占主导，临床治疗效果也难以令人满意。本研究利用一种新型融合免疫球蛋白-mGE对EAE进行治疗并评估疗效，以期能够为单独或联合其他药物治疗本病提供新的思路和方法。　　方法：MOG35-55肽段诱导C57BL/6小鼠制作慢性非缓解型EAE模型成功后，随机抽取部分利用一种新型IgG-IGE的Fc段融合免疫球蛋白进行治疗，观察临床体征及组织病理变化情况，同时检测一些重要的免疫相关指标并加以比对分析，评估这种融合免疫球蛋白对EAE小鼠的治疗效果。　　结果：mGE能够有效减轻MOG35-55肽段诱导的慢性非缓解型C57BL/6EAE小鼠神经功能损害症状，且未出现激素样反跳现象。与甲基泼尼松龙作用机制有所不同，mGE可以通过降低APC的MHC分子、共刺激分子B7表达和免疫活性细胞因子分泌，上调抑制性Fc受体FcγRII表达，减少补体活性片段产生等作用，阻断APC抗原提呈及淋巴细胞激活，明显缓解慢性EAE的神经功能损害症状。　　结论：　　1. mGE治疗慢性非缓解型 EAE的作用确切，可作为单独或联合其他药物治疗EAE的备选方法之一。　　2. mGE可以通过减少APC抗原提呈，抑制其致炎细胞因子释放而缓解慢性EAE的神经功能损伤症状。