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目的：建立家兔呼吸机所致肺损伤动物模型，分别给予血红素氧合酶-1诱导剂氯铁血红素和阻断剂锌原卟啉，研究血红素氧合酶-1在呼吸机所致肺损伤中的表达及其对呼吸机所致肺损伤进程的影响，并从炎症细胞活化、转录因子激活、细胞因子释放和氧化／抗氧化角度对血红素氧合酶-1在呼吸机所致肺损伤中的可能作用机制作一探讨。方法：（第一部分）40只家兔随机分为3组：常规潮气量+PEEP组（C组）、25ml／kg大潮气量组（Vt 25组）、40ml／kg大潮气量组（Vt 40组）；除了C组外，vt 25和vt 40组内再分为2h和4h机械通气两个亚组。监测通气过程中的动脉血气、肺机械力学和血流动力学变化；肺纽织HE染色观察肺损伤情况；测定肺湿／干比、BALF蛋白浓度，并计数BALF有核细胞和中性粒细胞数目。比较不同通气条件下家兔的肺损伤程度和重要生理参数，确定复制家兔呼吸机所致肺损伤的最适条件。（第二部分）24只家兔随机分为4组：（1）常规潮气量+PEEP组（C组）；（2）呼吸机所致肺损伤组（VILI组）：使用实验第一部分确定的最适条件；（3）呼吸机所致肺损伤+HO-1诱导剂干预组（Hm组）：预先给予氯铁血红素，通气条件同VILI组；（4）呼吸机所致肺损伤+HO-1阻断剂干预组（Zn-PP组）：预先给予锌原卟啉，通气条件同VILI组。用RT-PCR、western blot和免疫纽化方法检测肺组织HO-1的表达水平和细胞定位；镜下观察肺组织病理行肺损伤评分，结合肺湿／干比、BALF细胞计数和蛋白定量等指标评价肺损伤程度；分析HO-1表达对呼吸机所致肺损伤进程的影响。（第三部分）对实验第二部分留取的肺组织、BALF标本进行以下检查：（1）肺组织匀浆：western blot方法检测核转录因子AP-1；Elisa方法测定IL-8、IL-10；生化方法测定MDA、TAC、MPO；（2）BALF：计数有核细胞和中性粒细胞数目；分析HO-1表达水平对肺组织炎症细胞浸润、核转录因子激活、炎症／抗炎细胞因子和氧化／抗氧化平衡的影响，从以上角度阐明HO-1表达对VILI的可能作用机制。结果：（第一部分）C组肺组织形态大致正常，PaO2／FiO2稳定，肺湿／干比值最低、BALF细胞数少、以肺泡巨噬细胞为主。Vt 25组病理学检查有一定程度的肺损伤，PaO2／FiO2有所下降，但未达到急性肺损伤标准。Vt 40组有明显的炎症细胞浸润、肺泡出血等肺损伤病理改变，通气过程中动脉血气逐渐恶化、至3hPaO2／FiO2（＜300）已符合急性肺损伤标准，BALF蛋白含量增加、细胞数增多；各项肺损伤指标一致表明Vt40 4h通气亚组肺损伤最典型。（第二部分）VILI组较C组肺脏HO-1mRNA、蛋白表达均升高；氯铁血红素进一步诱导HO-1表达增高后能明显改善各项肺损伤指标（肺组织病理、肺湿／干比值和BALF细胞计数、分类和蛋白含量）；而给予锌原卟啉抑制肺内HO-1表达后肺损伤加重。（第三部分）VILI组较C组的肺组织AP-1表达上调，IL-8、IL-10水平明显增高，MDA增高、TAC降低；氯铁血红素诱导肺内HO-1增高后，AP-1水平下降、肺组织IL-8和IL-10降低、MDA降低、TAC升高；同时肺损伤明显减轻；锌原卟啉抑制肺内HO-1表达后，AP-1表达增强、肺组织IL-8和IL-10水平升高、MDA升高、TAC降低，肺损伤加重。结论：（第一部分）使用Vt40通气4h能成功复制生理条件稳定的家兔呼吸机所致肺损伤模型。（第二部分）VILI时肺内HO-1表达增高，但不足以阻断肺损伤的发生；氯铁血红素进一步促进肺内HO-1的表达后，能明显减轻呼吸机所致肺损伤；锌原卟啉阻断氯铁血红素对HO-1的诱生后，以上保护作用消失，证明HO-1对呼吸机所致肺损伤有保护作用。（第三部分）HO-1的表达增高能够抑制炎症细胞浸润、转录因子AP-1活化和细胞因子的产生，同时改善肺内氧化应激状态，可能是HO-1对VILI发挥保护作用的机制。