“郑氏三号外敷接骨散”对兔骨折愈合过程中骨痂量及血清中Ca、P、Cu的影响

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研究背景:采用中药内服治疗骨折的临床报告和实验研究报导甚多,但用外敷方法治疗骨折的研究报告不多。然而,在祖国外科医学中,对治疗外伤病人,历代名医家皆主张内外兼治。临床上中药外敷是骨伤科治疗骨折的重要手段。并且骨折发生大多为局部病灶,应用一个对于骨折疗效显著的外敷接骨药,在骨折断端局部发挥作用的方式,可能是一种理想给药途径。骨折断端局部外敷给药使局部组织的药物浓度高,药物主要在局部发挥作用,进入全身血循环的药物较少,对全身肝肾的药理毒性影响较小。而且这种中药外敷经皮给药方式不仅可以改善局部微循环,增加病灶区的血液供应,促进因创伤导致的缺血区域组织的修复,而且药物分布均匀。这样局部小剂量的中药外敷经皮给药,药物就可以在局部形成一个相对的高浓度,发挥其重要的效应。同时由于经皮给药后,药物具有缓释作用,药物进入全身血循环的剂量很小,用药安全,能减少全身的药理毒副作用。“郑氏三号外敷接骨散”是我院运动医学系已故著名骨伤科专家郑怀贤教授的临床经验方,收载于郑怀贤教授的多本骨科专著中。该方具有止痛、促进接骨和强骨的功用。临床上,广泛用于一切骨折、骨痂生长缓慢和胃肠道有疾患及不能使用内服接骨药者。尤其适用于老年人股骨颈骨折,股骨转子间骨折等,患者由于体质年龄等原因不能耐受手术治疗方案,或者老年患者不愿意接受手术治疗,且适宜采取非手术治疗的。在予患者行股骨髁上牵引后,我们将此外敷接骨药外用于局部皮肤软组织条件较好、无皮肤过敏等不良反应的患者的骨折断端局部。并遵循中医医学治疗外伤内外兼治的理论,给予胃肠道功能良好的患者配合内服接骨药。这样不仅可以促进骨折断端早日愈合,达到临床愈合标准,及早下床活动,行功能锻炼等康复治疗,而且有利于预防患者卧床制动休息所导致的一系列并发症,如褥疮、尿路感染、坠积性肺炎,脂肪栓塞,废用性骨质疏松等。此方应用于临床取得了良好的疗效,但是目前尚未对此方做相关的动物实验研究,且其促进骨折愈合作用机制尚不明确,影响其临床上的进一步推广研究目的:研究“郑氏三号外敷接骨散”对新西兰兔实验性骨折骨痂生长量和血清中微量元素的影响。本实验建立新西兰兔骨折损伤模型,采用我院已故著名骨伤科专家郑怀贤教授的临床经验方“郑氏三号外敷接骨散”为实验药物,应用现代生物化学分析技术,采用原子吸收法,通过对骨痂生长量和血清中微量元素钙(Ca)、磷(P)、铜(Cu)含量的测定,来探讨“郑氏三号外敷接骨散”对兔骨折愈合过程中骨痂量及血清中Ca、P、Cu含量的影响。以期为“郑氏三号外敷接骨散”在运动损伤和骨科临床中的使用提供一定的实验依据。研究方法:将30只新西兰兔造模成左侧桡骨中下段横型骨折,并于造模后2周开始采用随机数字法随机分为A组(空白对照组)、B组(实验药物组),每组15只。分组后A组每天以方纱(宽4cm,长6cm,厚0.2cm)包裹骨折端,B组以同样大小摊有“郑氏三号外敷接骨散”的方纱包裹骨折端,给药后分别于第7、14、21天(即骨折后21、28、35天)共三个时相点采集各组5只新西兰兔的心脏血液,并用空气栓塞法处死后取下两侧桡骨,摄X光片后以微量电子天平称量骨痂重量。同时对各时相点血清中微量元素钙(Ca)、磷(P)、铜(Cu)的含量进行测定。研究结果:①兔体重生长变化情况:两组兔的平均体重在各时相点比较P值分别为0.898、0.769、0.556、0.740,均>0.05,无显著性差异。②X线片观察:造模后同时相点,药物组骨痂形成均好于对照组,尤以第二时相点时观察到最为明显,X线片显示明显的骨钙化,骨髓腔内充填大量骨痂而封闭,骨折线模糊。第三时相点后骨痂进入塑形期,但对照组的骨痂尚处于成熟、改建阶段。③骨痂重量称量结果。各时相点药物组骨痂称重结果平均值皆大于对照组,且差值在第二时相点最为显著。各时相点结果比较,差异具有统计学意义(亡1=6.543、t2=26.629、t3=7.457,P值均<0.05)。药物组的骨痂称重结果平均值在第二时相点前呈现上升趋势,在其后呈现下降趋势。而空白组一直呈现上升趋势。④两组兔各时相点的血清钙含量平均值比较,差异有统计学意义(t1=28.460,t2=11.552,t3=54.574,P值均<0.05)。药物组在各时相点皆高于对照组,且于第一与第二时相点显著高于对照组。药物组随给药时间呈现先降后升的变化趋势;而对照组呈现一直下降的变化趋势。⑤两组兔血清磷含量平均值比较,药物组各时相点皆高于对照组,且于第二时相点显著。两组兔第一、二时相点血清磷含量比较,差异有统计学意义(t1=44.372, t2=170.134,P值均<0.05)。药物组血清P含量平均值随给药时间呈现先升后降的变化趋势,与血清钙正好互补;而对照组呈现一直上升的变化趋势。⑥两组兔各时相点血清铜含量平均值比较:药物组在各时相点皆高于对照组。且第一与第二时相点差异有统计学意义(t1=44.372,t2=170.134,P值均<0.05),药物组血清Cu含量平均值随给药时间呈现先升后降的变化趋势,即是第二时相点测得的血清中Cu含量平均值较第一时相点与第三时相点为较高。而对照组呈现一直下降的变化趋势。研究结论:①“郑氏三号外敷接骨散”能够加快新西兰大白兔在实验性骨折愈合过程中骨痂的形成、成熟、改建及塑形速度,缩短骨折愈合的时间,有明显地促进骨折愈合的作用。②“郑氏三号外敷接骨散”能够显著提高血清中Ca、P、Cu的含量,调节血清中微量元素的水平,加速骨痂组织中钙盐的沉积。这可能是其促进骨折愈合的作用机理之一。
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