第一部分： 目的: 建立实验性变态反应性脑脊髓炎(Experimental Allergic Encephalomyelitis，EAE)大鼠模型，为进一步研究多发性硬化(MultipleSclerosis，MS)奠定基础。 方法: 雌性Lewis大鼠44只随机分为模型组27只和对照组17只。采用免疫诱导法，模型组注射豚鼠脑脊髓匀浆和完全福氏佐剂(Complete Freunds adjuvant，CFA)。对照组注射生理盐水和CFA。每天观察两组大鼠体重变化和临床症状。在不同时间点取大鼠脑组织，行HE染色及髓鞘染色，光镜下观察炎症细胞浸润及髓鞘脱失情况。 结果: EAE组大鼠免疫后15—30天出现临床症状，发病率为22/27。组织病理学证实大鼠脑组织内出现炎细胞浸润和脱髓鞘改变。对照组大鼠未出现临床症状，组织病理学未见异常。 结论: 以豚鼠脑脊髓匀浆免疫雌性Lewis大鼠，可成功诱导EAE模型，发病率高、模型稳定，可作为研究MS的理想动物模型。 第二部分： 目的: 探讨磁共振对比剂超小型超顺磁性氧化铁粒子(USPIO)增强磁共振(MR)检出实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)动物模型病变的敏感性及其增强病灶的磁化传递率(MTR)的变化。 方法: 11只EAE组大鼠及10只对照组大鼠行常规T1加权像(T1WI)、T2加权像(T2WI)、三维T1磁化传递(3D T1 MT)、三维T1非磁化传递(3D T1 no MT)、钆喷酸葡胺注射液(Gadopentetate Dimeglumine Injection)增强T1WI及USPIO增强T2WI扫描。计算USPIO及Gd增强检出EAE病变的敏感性、EAE组大鼠第1次出现USPIO异常强化的区域及前一次扫描相应区域的MTR。大鼠脑组织行HE、髓鞘及普鲁士蓝铁染色。 结果: Gd对比剂增强扫描未能发现EAE大鼠脑内异常对比增强灶，USPIO增强扫描显示11只大鼠脑内均有异常沉积。EAE组大鼠USPIO异常强化区的MTR值与出现强化前同一区域的MTR值相比差异具有显著性(P<0.05)。USPIO强化区可见炎细胞浸润及脱髓鞘改变，普鲁士蓝铁染色结果阳性。对照组大鼠MR平扫及增强扫描无阳性显示。 结论: USPIO增强MR检出EAE病变的敏感性高。与USPIO增强扫描相结合，磁化传递成像能够提示EAE病变的性质。 第三部分： 目的: 比较双翻转恢复序列(Double Inversion Recovery，DIR)、液体衰减翻转恢复序列(Fluid—Attenuated Inversion Recovery，FLAIR)、T2快速自旋回波序列(T2—weighted Spin Echo，T2FSE)检测多发性硬化(Multiple Sclerosis，MS)病变的敏感性。 方法: MS患者13例，男性2例，女性11例，年龄范围20-62岁，平均36岁。与之年龄、性别匹配，无神经系统相关疾病的志愿者13例，男性2例，女性11例，年龄范围22—60岁，平均36岁。患者及对照组分别行DIR、FLAIR、T2FSE序列扫描。根据皮质内、皮质旁、深部灰质、灰白质混合区、脑室周围白质、深部白质、幕下7个部位来分类和计数病变。将DIR检测病变的数目同FLAIR、T2FSE比较。在3个序列上测量病变和看似正常灰质、看似正常白质及脑脊液间的对比。使用配对t检验进行统计学分析。P<0.05有统计学意义。 结果: DIR、FLAIR、T2FSE检出病变总数分别为709、627、535。DIR较FLAIR增加82个(P=0.003)，较T2FSE增加174个(P=0.001)。DIR检出幕下病变的数目为58个，DIR较FLAIR增加48个(P=0.001)，较T2FSE增加20个(P=0.140)。在幕上，DIR检出皮质内、皮质旁、灰白质混合区、脑室周围白质、深部灰质及深部白质病变数目为82、4、151、103、9、302；DIR较FLAIR分别增加67(P=0.004)、—225(P=0.031)、149(P=0.022)、—41(P=0.176)、—16(P=0.251)、100(P=0.292)；DIR较T2FSE分别增加82(P=0.002)、—119(P=0.104)、141(P=0.019)、15(P=0.092)、—11(P=0.497)、46(P=0.419)。DIR病变和看似正常灰质、病变和看似正常白质间的对比较FLAIR高(P=0.000；P=0.000)、DIR病变和脑脊液间对比较FLAIR低(P=0.109)；DIR病变和看似正常白质、病变和脑脊液间对比较T2FSE高(P=0.000；P=0.000)、DIR病变和看似正常灰质间对比较T2FSE低(P=0.145)。 结论: DIR增加幕下及皮质内病变的检出率，更好地区分皮质内、皮质旁及灰白质混合区病变。DIR病变对比高，是检出MS脑部病变的敏感MR序列。 第四部分： 目的: 研究多发性硬化(Multiple sclerosis，MS)病人脑组织部分各向异性(fractional anisotropy，FA)值的变化。 方法: MS患者13例，男性2例，女性11例，年龄范围20-62岁，平均36岁。年龄、性别与之匹配，无神经系统相关疾病的志愿者13例，男性2例，女性11例，年龄范围22—60岁，平均36岁。患者及志愿者均行MR检查，包括MR常规序列及扩散张量成像(Diffusion Tensor Imaging，DTI)序列。将感兴趣区分别放在斑块、斑块边缘、斑块周围看似正常白质及对照组白质测量FA值． 将感兴趣区分别放在MS及对照组看似正常胼胝体膝部、体前部、体后部、压部测量FA值。 统计学分析使用独立样本t检验，p<0.05有统计学意义。 结果: MS病人42个斑块平均FA值为0.21，斑块边缘平均FA值为0.35，斑块周围看似正常白质平均FA值为0.49，对照组白质平均FA值为0.61。与对照组白质比较，斑块(p=0.000)、斑块边缘(p=0.000)及斑块周围看似正常白质(p=0.000)FA值减低。 MS病人胼胝体膝部(0.65±0.05)、体前部(0.48±0.03)、体后部(0.52±0.03)和压部(0.73±0.05)FA值较对照组相应部位(0.75±0.04、0.71±0.05、0.74±0.04、0.80±0.03)减低(p值均为0.000)。 结论: DTI能早期检出MS病人看似正常白质(Normal—Appearing White Matter，NAWM)、看似正常胼胝体的隐匿性损伤，对MS的研究比常规MR成像序列更有效。