PCOS模型大鼠P450芳香化酶表达的研究

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目的:比较DHEA+Ins与HCG+Ins两种方法构建的PCOS大鼠模型。研究PCOS大鼠卵巢、子宫、肌肉、脂肪组织中P450 arom的表达水平。探讨不同的芳香化酶抑制剂(来曲唑)给药方案治疗PCOS大鼠的疗效。方法: 42d龄SD大鼠80只,随机分为四组:模型组Ⅰ45只大鼠使用DHEA+Ins造模,模型组Ⅱ15只大鼠使用HCG+Ins造模,分别设置相应对照组各10只大鼠。各组大鼠均于70d龄时开始连续阴道涂片20天观察动情周期变化,90d龄检测血清总T、E2、P、LH、FSH、FPG、FINS水平,计算LH/FSH及Homa-IR。从两模型组中各取10只无动情周期的大鼠,摘取双侧卵巢,一侧卵巢行组织学切片,另一侧卵巢用于测定P450 arom(RT-PCR技术)的表达水平。取肌肉、脂肪组织、子宫用于测定其P450 arom(RT-PCR技术)的表达水平。从模型组I中选择无动情周期大鼠30只随机分为三组,对照组10只,治疗组Ⅰ10只大鼠给来曲唑1.4mg/100mg·d灌胃,治疗组Ⅱ10只大鼠给来曲唑11mg/100mg·4d灌胃,20天后取血,检测血清总T、E2、P、LH、FSH、FPG、FINS水平,计算LH/FSH及Homa-IR。结果:(1)模型组Ⅰ、Ⅱ中失去规律动情周期的大鼠的比例分别为95.6%、93.3%,两者无显著差异(P>0.05);两组大鼠卵巢重量均显著高于相应对照组;两组大鼠卵巢均可见多个扩张的囊泡,平均囊泡直径组Ⅰ(0.048±0.012)显著小于组Ⅱ(0.069±0.036),黄体计数组Ⅰ(0.10±0.32)显著少于组Ⅱ(0.70±0.82);血清P水平模型组Ⅰ(14.38±2.92)与模型组Ⅱ(17.28±3.12)无显著差异(P>0.05);两模型组与相应对照组大鼠相比较血清T水平、LH/FSH比值均有显著性升高(P<0.05),P均显著降低(P<0.05),E2升高不明显(P>0.05); HOMA-IR模型组Ⅰ(8.89±0.86)显著高于模型组Ⅱ(6.86±0.48) (P<0.05)。(2)实验组大鼠肌肉、脂肪组织中P450 arom mRNA表达的相对含量与相应对照组均无显著差异;卵巢中实验组(2.80±1.19)与对照组(0.82±0.18)差异有显著性(P<0.05);子宫中实验组(1.83±0.40)与对照组(0.58±0.10)差异有显著性(P<0.05)。(3)组内比较两治疗组给药后E2、P均显著升高(P<0.05), LH/FSH、FINS、Homa-IR均显著降低(P<0.05),但T、FPG无显著差异(P>0.05);组间比较治疗组Ⅰ与治疗组Ⅱ给药20天后血清T、E2、P、LH、FSH、均无显著差异(P>0.05),Homa-IR治疗组Ⅰ(4.51±0.35)显著低于治疗组Ⅱ(5.11±0.43)。结论: (1) DHEA+Ins构建的PCOS大鼠模型同时具有排卵障碍、高雄激素血症、卵巢囊性变及胰岛素抵抗等PCOS的典型特征,且具有一定的稳定性。(2) PCOS大鼠卵巢及子宫中P450 arom表达增高,且卵巢中P450 arom的表达水平与胰岛素抵抗的发生呈正相关。(3)来曲唑能有效治疗PCOS大鼠的排卵障碍。而且没有造成PCOS大鼠血清T水平升高。连续给药或单次给药的促排卵效果无显著差异,但连续给药的方法更适用于治疗伴有胰岛素抵抗的PCOS患者。
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