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目的： 卒中后抑郁（Post-stroke depression）是一组发病率很高的卒中并发症，其起病隐匿并对患者生活质量造成了极大影响。本研究中我们通过研究对卒中后抑郁小鼠脑中白介素-18（interleukin-18,IL-18）含量是否增高；IL-18 是否能够诱导小鼠卒中后抑郁的产生等一系列研究，来探索 IL-18 在小鼠卒中后抑郁发病过程中所起的相关机制，并给予干预为临床卒中后抑郁患者的治疗提供指导。 方法： 选用体重28-30g的雄性ICR小鼠，随机分为假手术（Sham）组、假手术+应激（Stress）组、缺血再灌注（I/R）组、缺血再灌注+应激（SIR）组，建立卒中后抑郁小鼠模型。我们首先利用行为学实验评估模型建立情况，然后取缺血侧脑组织，并采取Western blot方法检测各组标本中IL-18蛋白表达量的改变；采用免疫组织化学（DAB）染色评估卒中后抑郁小鼠脑中IL-18蛋白的分布情况；免疫荧光染色用来定位脑中 IL-18 由何种细胞分泌释放；采用立体定位注射方法向小鼠不同脑区微量注射小鼠重组IL-18蛋白，使用悬尾实验（TST）和强迫游泳实验（FST）评估小鼠是否被诱导出抑郁样行为产生；采用立体定位注射IL-18结合蛋白（IL-18BP）观察其对卒中后抑郁小鼠的治疗情况；采用NKCC1受体拮抗剂布美他尼，评估布美他尼对立体定位注射 IL-18 诱导的抑郁样小鼠的治疗情况，采用免疫共沉淀（CO-IP）方法检测IL-18R和NKCC1之间有无相互作用。 结果： 和Sham组相比，SIR组中IL-18蛋白含量在造模1天时即开始升高，并且在3天和7天达到高峰，于第14天开始下降；免疫荧光染色显示IL-18与小胶质细胞在脑中存在共定位关系，免疫组织化学染色显示 IL-18 存在于 SIR 鼠缺血半脑的皮层、纹状体、杏仁核部位；立体定位注射重组 IL-18 至不同脑区，海马、纹状体、杏仁核，发现只有杏仁核区域能显著诱导小鼠抑郁样行为产生；SIR小鼠给予IL-18BP则能够明显改善小鼠卒中后抑郁行为；免疫共沉淀显示NKCC1蛋白和IL-18R之间存在相互作用，并且给予NKCC1抑制剂布美他尼后，对由IL-18诱导的小鼠抑郁样行为起到很好的逆转。 结论： 本研究证明了IL-18在卒中后抑郁模型小鼠脑中的含量增加，在卒中后抑郁的发生发展中起了重要作用；卒中后抑郁鼠脑中 IL-18 蛋白含量在一周左右达到高峰，伴随小鼠抑郁样行为产生；注射重组 IL-18 到小鼠杏仁核区域可以诱导小鼠抑郁样行为的产生；给予布美他尼阻断 NKCC1 受体的生物学效应，能够显著改善小鼠因 IL-18 诱导的抑郁样行为，这提示我们 IL-18 可能是卒中后抑郁治疗的潜在靶点，为卒中后抑郁的治疗提供了新的思路。