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目的通过比较不同剂量丙泊酚联合电休克(electroconvulsive therapy , ECT )对抑郁大鼠行为学、学习记忆及海马突触素(synaptophysin,SYP)表达的影响,探讨丙泊酚联合ECT缓解大鼠抑郁症状和丙泊酚减轻抑郁大鼠ECT后学习记忆损害的突触可塑性机制。方法健康成年雄性SD大鼠70只,体重200～250 g,随机分为正常对照组( C组,n = 10)和抑郁模型组(n = 60),C组正常饲养,抑郁模型组均采用孤养加慢性不可预见性轻度应激制备抑郁模型。建模成功后,抑郁模型组又随机分为抑郁对照组( D组,n = 10)、单纯丙泊酚(P组,n = 10)、单纯ECT组(E组,n = 10)以及低、中、高剂量丙泊酚联合ECT组(M1～3组,各组n = 10)。C组和D组:予生理盐水10 ml/kg腹腔注射,P组:丙泊酚90 mg/kg腹腔注射,3组均不予以电刺激;E组:予以生理盐水10 ml/kg腹腔注射后行ECT治疗(正弦波、频率50 Hz、电流50 mA、持续1 s),M1～3组:分别予以丙泊酚90、110、130 mg/kg腹腔注射,待翻正反射消失后行ECT处理(电刺激参数同E组),每天1次,连续7天。于建模前1天、建模完成后第1天及ECT处理后第1天采用open-field测试和糖水消耗实验评价大鼠行为学改变:水平计分、垂直计分、理毛次数、中央格停留时间及糖水消耗百分比;并采用Morris水迷宫检测学习记忆功能:游泳速度、逃避潜伏期(evasive latency,EL)及空间探索时间(spatial exploration time,SET)。以上步骤结束后,处死大鼠,采用逆转录聚合酶链反应法检测海马SYP mRNA的表达,免疫组织化学法检测海马CA3区SYP蛋白的表达。结果(1)行为学测试:建模前各组open-field评分差异无统计学意义(P>0.05);建模后,与C组和建模前比较,抑郁模型组水平计分、垂直计分、理毛次数和糖水消耗百分比降低,中央格停留时间延长(P<0.05),抑郁模型组间的差异无统计学意义(P>0.05);ECT处理后,分别与D组、P组和建模后比较,E、M1和M2组水平计分、垂直计分、理毛次数和糖水消耗百分比升高,中央格停留时间缩短(P<0.05),与E、M1和M2组比较,M3组水平计分、垂直计分、理毛次数和糖水消耗百分比减少,中央格停留时间延长,(P<0.05),其余组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)学习记忆功能:建模前后和ECT处理后三个时点,各组大鼠游泳速度差异无统计学意义(P>0.05)。建模后,与C组比较,抑郁模型组EL延长,SET缩短(P<0.05),抑郁模型组间比较差异无统计学意义(P>0.05);ECT处理后,与C组比较,抑郁模型组EL延长,SET缩短(P<0.05);分别与D组和P组比较,E组和M1组EL延长,SET缩短(P<0.05);与E组比较,M1、M2和M3组EL缩短,SET延长(P<0.05),与M1组比较,M2组和M3组EL缩短,SET延长(P<0.05),其余组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)海马SYP的表达:与C组比较,D、P、M2和M3组海马SYP mRNA和CA3区SYP蛋白表达降低(P<0.05);与D组和P组比较,E、M1和M2组海马SYP mRNA和CA3区SYP蛋白表达升高(P<0.05);与E组和M1组比较,M2组和M3组海马SYP mRNA和CA3区SYP蛋白表达降低(P<0.05 );与M2组比较,M3组海马SYP mRNA和CA3区SYP蛋白表达降低(P<0.05);其余组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论(1)单纯慢性应激抑郁可致大鼠学习记忆功能降低;单纯丙泊酚对抑郁大鼠的行为和学习记忆无明显影响;单纯ECT可缓解抑郁症状,但导致学习记忆功能下降。(2)丙泊酚(90、110 mg/kg)联合ECT可有效缓解大鼠抑郁症状,但丙泊酚130 mg/kg联合ECT不能显著缓解大鼠抑郁症状;丙泊酚在以上三个剂量范围内均可有效改善抑郁大鼠ECT后的学习记忆功能,以110、130 mg/kg改善更显著。(3)慢性应激可下调海马SYP表达,单纯ECT过度上调抑郁大鼠海马SYP表达,丙泊酚在90、110、130 mg/kg剂量范围内剂量依赖性的抑制大鼠ECT后海马SYP的表达。