【摘 要】
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近年来,铂类抗肿瘤药物由于其抗肿瘤机制独特、抗肿瘤活性较强以及抗肿瘤谱较宽等一系列的优势,在临床治疗恶性肿瘤过程当中一直被视为一线用药。但其临床广泛存在的毒副作用、耐药性或交叉耐药性、靶向性不明确等问题,成为了限制其在临床上扩大应用的最大障碍。双核铂配合物由于其抗肿瘤作用机制与传统单核铂配合物不同,可以在一定程度上规避经典单核顺铂类抗肿瘤药物所表现出来的临床缺陷,因此会体现出优于单核铂配合物的抗肿
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近年来,铂类抗肿瘤药物由于其抗肿瘤机制独特、抗肿瘤活性较强以及抗肿瘤谱较宽等一系列的优势,在临床治疗恶性肿瘤过程当中一直被视为一线用药。但其临床广泛存在的毒副作用、耐药性或交叉耐药性、靶向性不明确等问题,成为了限制其在临床上扩大应用的最大障碍。双核铂配合物由于其抗肿瘤作用机制与传统单核铂配合物不同,可以在一定程度上规避经典单核顺铂类抗肿瘤药物所表现出来的临床缺陷,因此会体现出优于单核铂配合物的抗肿瘤活性。利用超分子化合物作为载体,与铂配合物一起构建超分子-铂靶向给药体系,将超分子的优势引入到铂抗肿瘤
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癌症已成为威胁人类生命健康和安全的重要杀手,目前放疗是主要治疗手段。国内外学者经过长期研究发现了一种化学物质即放射增敏剂,不但可以提高癌细胞放射增敏性,又不会损伤人体的造血系统和免疫功能。苯并三嗪衍生物YABQ作为新型的放射增敏剂,结构上除掉硝基,母核不再是一个五元含氮环,大大降低了毒副作用,化学结构独特和新颖;苯并三嗪衍生物YABQ在经很短的时间,低剂量的辐射,即可改善乏氧细胞的敏感性,提高查杀
化合物(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-乙烯基-环丙烷甲酸甲酯(Vinyl-ACCA)是具有抗丙肝活性的蛋白酶抑制剂这一类化合物的药效基团,如丙肝治疗药物Simeprevir,该药物由强生公司开发并于2013年10月经FDA批准上市,2014年第一季度的销售额为354万美元。本论文就合成该药物的重要中间体(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-
癌症已成为当今社会人类健康的杀手,目前每年死于癌症的人数多于数百万,仅次于心脑血管疾病,严重威胁人类安全及健康。虽然有大量抗癌药物用于临床,但药物的毒副作用和产生的耐药性严重制约了药物的应用。新药研发面临很多挑战,目前寻找高疗效低毒性的先导化合物已成为全球研究的热点之一。天然产物结构和生物活性的多样性,使它在药物研究史上一直占据着非常重要的地位,以活性天然产物为先导化合物,对其结构修饰改造以获得高
尽管近年来不断有新的抗菌药物被研发出来,但是细菌感染性疾病仍在威胁着人类的生命健康,造成这种现象的主要原因是人类对抗菌药物的使用不当,使许多细菌产生耐药性,降低了已有抗菌药的抗菌效果。为了克服细菌感染给人类带来的威胁,保证人类生命安全,在限制抗菌药物滥用的同时,寻找发现新的有抗菌活性的母核,通过对母核结构的修饰优化而研制出新药是人类重要的任务。为了开发抗菌活性更强的化合物,本文通过查阅文献发现,罗
恶性肿瘤是人类死亡的主要原因之一。近年来,我国的癌症发生率也呈现出快速增长的态势。蛋白激酶抑制剂是一种重要的分子靶向抗肿瘤药物,其中以受体酪氨酸激酶抑制剂研究最为广泛。在目前已知的各种血管生成因子中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)活性最强、专属性最高。其受体VEGFR隶属于受体酪氨酸激酶超家族,主要有VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3三种亚型。VEGF/VEGFR参与调控机体的一系列
根据调查显示,全球每年大约有1.41千万新发癌症病例,820万人死于癌症,约57%的癌症患者及67%的癌症死亡患者来自于发展中国家。因此,抗癌药物的研发已经成为药物研究的热点领域。化学家们在研究过程中发现,天然产物中一些含有苯并呋喃环的化合物具有较好的抗癌活性。同时,对咪唑类化合物的研究也显示出了较好的抗癌活性。本论文通过分子杂合的方法,设计合成了一系列苯并呋喃-咪唑盐类的化合物,并对这些化合物的
具有六氢吡咯并吲哚结构的天然化合物广泛存在于自然界中,例如毒扁豆碱类天然产物。其独特的结构单元,表现出良好的生物活性。毒扁豆碱是一种高效的乙酰胆碱酯酶抑制剂,能有效地治疗胆碱失调,可广泛的应用于各类疾病的治疗。基于本课题组多年来对咪唑盐类化合物的研究,以及结合咪唑类化合物良好的抗癌抗肿瘤生物活性,本文拟通过分子杂合手段设计合成一系列六氢毗咯并吲哚-咪唑盐化合物,并对其进行体外生物活性研究,以期得到
安全用药直接关系到医疗效果和患者的生命安全,保障患者用药安全一直是医院药学服务质量管理工作的重中之重。由于不懂药物“相克”原理导致全球众多病人死于不合理用药。仅老年人死亡人数中就有七分之一死于不合理用药,而不是自然衰老或疾病。因而,基于药学服务链全过程的安全用药监管关键技术研发成为当务之急。本文提出使用关联规则挖掘对药物相互作用数据进行挖掘,关联规则作为数据挖掘中的重要组成部分,可以挖掘出药物相互
随着对人类疾病探索的深入,人们发现单纯依靠生物学或化学知识很难将其发展机制进行根本性研究,进而严重影响到临床患者的治愈率。近年来,对生物学与化学进行交叉研究已经成为不可阻挡的趋势,且逐渐形成了一种新兴的学科---化学生物学。利用现有的数量大且化学结构多样的小分子化合物库,针对需要的生物活性进行筛选,并以此为依据进行后续的机制研究,以期获得治疗疾病的前体药物。肺癌已经成为危害人类健康的主要原因之一,
阿片受体类药物是临床上用于治疗疼痛最常见的药物,迄今为止已有上千年的历史。阿片受体属于G蛋白偶联受体家族,有四种亚型,分别是μ阿片受体,δ阿片受体,K阿片受体以及阿片样受体-1。阿片类镇痛药按来源可分为天然阿片类、半合成衍生物以及合成类镇痛药。传统的阿片类药物对MOR激动剂具有高度的选择性,具有镇痛活性强、抗痛谱广泛等优点,但是一系列的副作用如耐受性、尿潴留、呼吸抑制、便秘等严重的限制了它们在临床