【摘 要】
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化合物(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-乙烯基-环丙烷甲酸甲酯(Vinyl-ACCA)是具有抗丙肝活性的蛋白酶抑制剂这一类化合物的药效基团,如丙肝治疗药物Simeprevir,该药物由强生公司开发并于2013年10月经FDA批准上市,2014年第一季度的销售额为354万美元。本论文就合成该药物的重要中间体(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-
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化合物(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-乙烯基-环丙烷甲酸甲酯(Vinyl-ACCA)是具有抗丙肝活性的蛋白酶抑制剂这一类化合物的药效基团,如丙肝治疗药物Simeprevir,该药物由强生公司开发并于2013年10月经FDA批准上市,2014年第一季度的销售额为354万美元。本论文就合成该药物的重要中间体(1R,2S)-1-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-2-乙烯基-环丙烷甲酸甲酯(Vinyl-ACCA)的合成进行相关的研究和改进。本论文计划通过设计新的简洁
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阿尔茨海默症(AD)是一种渐进性中枢神经系统退行性疾病,以记忆持续衰退及认知功能障碍为主要特征,AD属于最普遍的一种老年痴呆。AD的神经退行性变被认为与大脑前体胆碱能系统的丢失及乙酰胆碱合成减少有关。目前对于AD较为有效的治疗方法是通过抑制乙酰胆碱酯酶进而增加乙酰胆碱的含量或是增强胆碱在神经突触间的传导。α-Mangostin,是从山竹果皮中分离提取得到的一类(?)酮类化合物,具有广泛的生物学和药
穿心莲内酯(andrographolide)为爵床科穿心莲植物中提取得到的二萜内酯类化合物,分子式为C20H3005,其不仅具有抗炎、抗病毒、免疫调节、保肝利胆等作用,还具有治疗心脑血管疾病、抗糖尿病,抗肿瘤、抗生育等作用,过去对穿心莲内酯及其衍生物药理作用研究主要侧重于抗菌消炎、抗病毒方面,近年来随着研究的深入,对其抗肿瘤以及免疫调节方面的研究也取得了较大的进步,并展现了诱人的抗肿瘤前景。有机磷
背景：替加环素(Tigecycline)为首个应用于临床的甘氨酰环素类抗菌药物,抗菌谱广,不易产生耐药,对多重耐药(MDR)病原菌一直保持较高敏感度,是我国目前治疗复杂的多重耐药病原菌,尤其是碳青霉烯耐药革兰氏阴性杆菌重症感染的常用药物。随着替加环素临床应用越发广泛,对替加环素不良反应的认识也越发重要。根据2004-2009年FDA不良事件报告系统数据库,替加环素可查询的不良反应多为恶心、呕吐、胰
背景紫杉醇是从红豆杉的树皮中提取的天然抗癌化合物,广泛应用于多种癌症的治疗。以紫杉醇为代表的一些中性化合物,在质谱中较难离子化,需采取一些特殊措施来提高分析的灵敏度。目的 建立快速、灵敏、操作简便的液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆和组织中紫杉醇和羟基代谢物,并将该方法应用于注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的临床前药动学和组织分布研究。方法 以碳酸锂作为试剂,多西他赛为内标,血浆样品经甲基叔丁醚液-
研究背景抗菌药物合理使用对控制病人细菌性感染起着非常重要的作用。然而,在我国临床外科,尤其是清洁切口手术,抗菌药物的不合理预防性使用极为普遍。抗菌药物的滥用不仅增强了细菌耐药性,也加重了病人医疗经济负担。如何解决抗菌药物滥用这一问题是摆在医务管理者面前的一个重要课题。处方点评是医院管理系统中的一种用药监管模式,为医疗机构管理层进行决策提供科学的数据支持,以达到合理用药,监测用药和管理用药的目的。通
背景：近年来,由于广谱抗生素、抗肿瘤药物的大范围应用,放射治疗和移植手术过程中的免疫抑制,免疫缺陷疾病患者尤其是艾滋病患者年增加等原因,白色念珠菌感染发生率不断提高。以氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑为代表的三唑类药物是临床应用最广泛的抗真菌药。近年来,白色念珠菌对唑类耐药菌株的发生率不断升高,因此临床上迫切需要新的有效的治疗方案。将效果逐年下降的抗真菌药物与已获得上市的非抗真菌药联合使用,可以在减少抗
Polo样激酶(polo-like kinase, Plk)是一类广泛存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。其中,Plkl调控细胞有丝分裂多个环节,在80%人类肿瘤细胞中过度表达,包括乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等,但在正常组织中很少表达。抑制Plkl的活性可以产生良好的抗癌效果,因而Plkl是一个很好的抗肿瘤药物研发的靶点。目前,已有众多Plkl小分子靶向抑制剂
以亥茅酚苷、落新妇苷、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷和槲皮素六种黄酮化合物为研究对象,以两种与人体炎症免疫性疾病发生和发展密切相关的酶,即磷酸二酯酶4和5-脂氧合酶为靶点,建立两种酶体外活性实验和超滤液-质联用实验筛选、鉴定活性成分,通过六种化合物抑制磷酸二酯酶4和5-脂氧合酶活性的比较研究,筛选可以同时抑制两种酶的活性成分。在磷酸二酯酶4实验中,以环腺苷酸(cAMP)为底物,通过改变反应时间、反应温度
乳腺癌已成为威胁女性生命健康的重要疾病之一,且患乳腺癌的女性数量逐年增高,其中20-30%是HER2过表达型患者。HER2作为一种临床验证的癌症靶标,治疗HER2过量表达肿瘤的药物是科学界研究的热点。目前治疗性单抗由于具有靶向性好、自身异源性低及毒副作用低等优点,在乳腺癌的临床治疗中应用广泛。但由于一部分HER2阳性的乳腺癌患者对单抗治疗不敏感,同时伴随着耐药性的产生,从而为其临床治疗提供了挑战。
癌症已成为威胁人类生命健康和安全的重要杀手,目前放疗是主要治疗手段。国内外学者经过长期研究发现了一种化学物质即放射增敏剂,不但可以提高癌细胞放射增敏性,又不会损伤人体的造血系统和免疫功能。苯并三嗪衍生物YABQ作为新型的放射增敏剂,结构上除掉硝基,母核不再是一个五元含氮环,大大降低了毒副作用,化学结构独特和新颖;苯并三嗪衍生物YABQ在经很短的时间,低剂量的辐射,即可改善乏氧细胞的敏感性,提高查杀