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目的:白内障是全球首位致盲性的眼病,其最主要治疗方法是通过手术以恢复视功能。目前双眼分期行白内障手术比双眼同期手术更常见。多项研究表明,即使双眼分期白内障手术均为相同条件下由同一名眼科医生进行,患者在第二只眼手术时会感受到更明显的疼痛。临床上这一现象引起眼科医师的广泛关注。受制于眼部疼痛测评方法的局限性,仍有部分医师对双眼白内障手术疼痛差异持怀疑态度。本研究通过使用病人样本、动物模型验证双眼序贯白内障手术的疼痛差异,探究第一只眼白内障手术后对侧眼前房的炎症反应变化,并阐明造成疼痛差异调控机制,为临床防治白内障手术疼痛提供参考。方法:1.白内障手术疼痛评分问卷调查术后对接受白内障手术的患者进行疼痛评分问卷调查,比较两眼疼痛评分的差异。2.第一只眼白内障术后对侧眼房水中细胞因子表达水平变化的研究实验组共纳入80例接受第二只眼白内障手术的患者,根据双眼手术间隔（3天,1周、2周、或1月）,将实验组分为4个亚组。对照组纳入20例首次接受单眼白内障手术的患者。所有手术的术者均为同一位医生。在白内障手术过程中采集房水,进行蛋白质谱和PCR芯片检测。3.大鼠一侧晶状体手术引起对侧三叉神经节电生理改变的研究SD大鼠随机分为两组。实验组（Con＿Post组）大鼠行右眼晶状体摘除手术1天后,采集左侧三叉神经节（trigeminal ganglia,TG）神经元自发电信号。未接受任何手术的大鼠作为对照组（Con＿Pre组）记录左侧TG神经元的生物电信号。4.兔一侧晶状体手术引起对侧眼房水中细胞因子CSF3上调的研究新西兰大白兔随机分为3组,双眼均分期行晶状体超声乳化摘除术。在第一只眼手术过程中采集房水作为对照样本,分别在第一只眼术后3天、1周、1个月时行第二只眼手术并在术中采集房水。收集的房水样本进行荧光定量PCR检测。5.兔第一只术眼同侧交感神经调节对侧眼房水CSF3的研究新西兰兔随机分为2组,1组行右侧颈上交感神经节摘除手术（superior cervical ganglionectomy,SCGx）设置为实验组（SCGx组）,另一组未行SCGx手术（对照组）,两组均在右眼晶状体超声乳化摘除术1周后行左眼晶状体超声乳化摘除术,并分别在术中采集双眼房水进行ELISA检测。6.大鼠第一只术眼同侧交感神经调节对侧眼疼痛的研究（1）电生理实验:建立SCGx大鼠模型,行右眼晶状体摘除手术后记录左侧TG神经元自发电信号。（2）将SD大鼠随机分为SCGx组（左右随机）和对照组（Con组）,均在右眼行环形撕囊手术的1周后行左眼环形撕囊术,术前术后分别测量角膜敏感度。在术后24小时采集房水,使用流式细胞术进行炎细胞定量分析。（3）建立大鼠中性粒细胞清除模型:将大鼠随机分为褐藻糖胶组（Fucoidan组）和对照组（Con组）。Fucoidan组在右眼撕囊后静脉注射褐藻糖胶。Con组仅行右眼撕囊术。通过流式细胞检测和角膜敏感度测量评估中性粒细胞清除后的影响。结果:1.分期手术的两眼疼痛存在差异（1）疼痛评分问卷调查结果显示双眼分期接受白内障手术的患者,两眼的疼痛视觉模拟量表（visual analogue scale,VAS）评分存在差异。（2）大鼠电生理实验发现一侧晶状体摘除手术引起对侧TG的神经元自发放电频率升高。2.双眼的房水内细胞因子表达水平存在差异（1）细胞因子介导的炎症反应是导致第二只眼手术期间痛觉过敏的主要原因,并且炎症随着两眼手术间隔的时间延长而变化。与对照组相比,第二眼房水中粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor,CSF3）的基因表达和蛋白质水平均显著增加,并在第一只眼术后1周时达到峰值。（2）兔晶状体超声乳化摘除模型q PCR结果发现实验组兔第二只眼房水中CSF3在第一只眼术后1周时显著增高。3.第一只术眼同侧交感神经调节对侧眼房水CSF3及疼痛（1）SCGx组兔的对侧眼房水中CSF3显著下降。（2）SCGx＿R组大鼠的左眼与右眼房水的中性粒细胞比值显著下降。（3）SCGx＿R组大鼠在三个组中（Con组、SCGx＿R组、SCGx＿L组）具有最低的角膜敏感度。（4）应用褐藻糖胶清除房水中Ly6G阳性细胞,角膜敏感性显著降低。（5）SCGx＿R组大鼠左侧TG神经元自发放电频率较Con＿Pre组和Con＿Post组显著降低。结论:1.双眼分期接受白内障手术的患者术中疼痛存在差异。2.在第一只眼术后,对侧眼房水中细胞因子表达增加,粒细胞集落刺激因子CSF3在蛋白水平和基因表达均显著上调,并在第一只眼术后1周达到高峰。通过兔超乳模型验证发现房水中CSF3的表达呈现相似的趋势。3.CSF3的升高显著增加了对侧眼房水中中性粒细胞的含量,减少中性粒细胞可有效缓解对侧眼疼痛。4.对侧眼中CSF3和中性粒细胞含量受第一只术眼同侧交感神经的调节。去除一侧颈上神经节可有效降低对侧眼的角膜敏感性和三叉神经节放电频率。5.CSF3和交感神经活性具有成为眼科手术镇痛靶点的可能性。