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背景和目的:磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)参与增殖、分化、凋亡等多种细胞功能的调节。近年来发现,PI3K和其下游分子蛋白激酶B(protein kinase B, Akt或PKB)所组成的信号通路与人类肿瘤的发生发展密切相关。该通路调节肿瘤细胞的增殖和存活,其活性异常不仅能导致细胞恶性转化,而且与肿瘤细胞的迁移、黏附、肿瘤血管生成以及细胞外基质的降解等相关。本课题旨在研究人喉鳞状细胞癌组织中PI3K和p-Akt的表达变化情况,探讨其与喉鳞状细胞癌临床分期、病理分级及淋巴结转移等生物学行为之间的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测40例喉鳞癌患者肿瘤组织和20例声带息肉、20例喉乳头状瘤组织中PI3K和p-Akt的蛋白表达情况;显微镜下计数阳性细胞,结果进行统计学分析。结果1. 40例喉鳞癌肿瘤组织中PI3K阳性表达率为82.5%(33/40),p-Akt阳性表达率为92.5%(37/40);对照组20例声带息肉组织中PI3K和p-Akt的阳性表达率分别为15%和10%,且均为局灶性弱表达。喉鳞癌组PI3K、p-Akt阳性表达率明显高于声带息肉组(p<0.01)。2.喉乳头状瘤组织中PI3K的表达率为75%,与喉癌组织中该蛋白的表达相比无显著性差异(P > 0.05);而p-Akt在喉乳头状瘤中的表达率为20%,与喉癌组织相比,两者间有显著性差异(P < 0.01)。3. 40例喉鳞癌组织中,PI3K和p-Akt的表达随肿瘤组织分化程度的降低而降低,差异有统计学意义(P< 0.01)。同一标本中PI3K和p-Akt的表达呈明显正相关(r=0.687,P<0.01)。而两者的阳性率在以喉癌临床分期、有无颈部淋巴结转移及肿瘤的原发部位所分组内均无显著差异(P > 0.05)。结论1. PI3K/Akt信号传导通路的异常活化与喉鳞癌的发生有关:与声带息肉组织相比,喉鳞癌组织中存在PI3K和p-Akt蛋白的异常高表达;PI3K在喉乳头状瘤组织中高表达,而p-Akt的阳性表达率在喉乳头状瘤和声带息肉间无明显差异。提示PI3K/Akt信号通路的组成性活化在喉鳞癌的发生过程中起作用。2.组织学分级1～2级的喉鳞癌组织中PI3K和p-Akt的阳性表达率显著高于组织学分级3级的喉鳞癌组织,与喉癌临床分期、有无颈部淋巴结转移及肿瘤的原发部位等因素无关。提示PI3K、Akt的高表达在喉鳞癌的发生及分化过程中起重要作用,而与喉癌的临床进展及预后等因素无关。PI3K和p-Akt免疫组化染色也可作为判定喉癌细胞分化程度的一个免疫形态学指标。