论文部分内容阅读
目的蛋白酶体抑制剂(proteasome inhibitor,PIs)因其独特的泛素化作用成为治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的基石药物,其中,以Velcade为代表的第一代蛋白酶体抑制剂显著地改善了MM患者的预后和生存,因其价格昂贵,部分发展中国家MM患者难以承受。自2017年国产硼替佐米上市,为临床医师和MM患者提供了更多选择,但是关于国产硼替佐米的有效性和安全性,目前临床研究数据相对较少,本研究旨在观察国产硼替佐米和原研药硼替佐米治疗新诊断多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2017年5月至2019年2月,我院、新乡医学院第一附属医院及河南大学淮河医院住院部收治的NDMM患者176例。其中88例应用国产硼替佐米(昕泰),88例应用原研药硼替佐米(万珂)。所有患者均采用硼替佐米+沙利度胺+地塞米松(VTD)方案治疗,具体剂量:V 1.3mg/m~2 d1,4,8,11皮下注射;T 100mg睡前口服;D 10-20mg/d d1-2,4-5,8-9,11-12静脉滴注,每21天1个疗程。通过分别比较两组患者应用2、4、6疗程VTD方案后总有效率(overall response rate,ORR)、≥非常好的部分缓解(very good partial remission,VGPR)率、完全缓解(complete remission,CR)率的差异,不同的修订国际分期系统(revised international staging system,RISS)分期、不同年龄组的ORR、≥VGPR率、CR率,以及两组毒副反应的情况,研究国产硼替佐米(昕泰)在NDMM患者中的有效性和安全性。结果国产硼替佐米组和原研药硼替佐米组在性别、年龄、M蛋白类型、DS分期、ISS分期、RISS分期、肾功能、骨髓瘤细胞负荷,有无慢性乙型肝炎、髓外浸润、骨髓纤维化及细胞遗传学方面均具有可比性。国产硼替佐米组治疗2疗程后的ORR、≥VGPR率、CR率分别为64.77%、23.86%、5.68%;治疗4疗程后的ORR、≥VGPR率、CR率分别为65.91%、45.45%、25.00%;治疗6疗程后的ORR、≥VGPR率、CR率分别为91.67%、66.67%、41.67%。原研药硼替佐米组治疗2疗程后的ORR、≥VGPR率、CR率分别为55.68%、25.00%、13.64%;治疗4疗程后的ORR、≥VGPR率、CR率分别为55.88%、35.29%、16.18%;治疗6个疗程后的ORR、≥VGPR率、CR率分别为88.46%、69.23%、46.15%;两组应用2、4、6个疗程VTD后,ORR、≥VGPR率、CR率的差异无统计学意义(P>0.05)。随着用药疗程数的增加,两组ORR、≥VGPR率、CR率增加,其中国产硼替佐米组4疗程≥VGPR率及CR率增加较2疗程有统计学意义(P<0.05),而原研药硼替佐米组6疗程ORR、≥VGPR率、CR率增加较4疗程有统计学意义(P<0.05)。国产硼替佐米组与原研药硼替佐米组在不同RISS分期、不同年龄组中的ORR、≥VGPR率、CR率差异无统计学意义(P>0.05)。毒副反应方面,国产硼替佐米组与原研药硼替佐米组的血小板减少、中性粒细胞减少、消化道反应、周围神经病变、感染、皮疹等发生率均无统计学差异(P>0.05)。结论国产硼替佐米与原研药硼替佐米治疗NDMM疗效相当,且两组最大疗效均发生在4疗程及以上VTD方案治疗后;二者毒副作用相近;国产硼替佐米花费少,更经济。