RECK和MMP-9在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

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肿瘤的侵袭和远处转移是一个非常复杂的病理过程,涉及到肿瘤血管的形成、细胞外基质及血管基底膜的降解等。RECK基因是一种新发现的肿瘤抑制因子,在大多数正常组织中表达,但在多种癌细胞中低表达或者不表达。基质金属蛋白酶(MMPs)是参与肿瘤侵袭和转移的主要因子之一,主要作用是诱导肿瘤细胞产生蛋白酶降解细胞外基质。RECK可以抑制MMPs的表达,进而抑制肿瘤的侵袭和转移,当细胞发生恶变的时候,RECK表达下调或者缺失。目前发现RECK主要调节三种基质金属蛋白酶:MMP-2、MMP-9和MTIMMP(MMP-14)。近年来关于MMPs及其抑制剂是一个研究的热点。有研究表明RECK在食管鳞癌、外耳道鳞癌、皮肤鳞癌、结肠癌、肝细胞癌、胰腺癌中的表达均与肿瘤的发生、发展及浸润有关,且RECK的表达往往与MMPs的表达呈负相关。而RECK在口腔鳞状细胞癌方面尚未见大量文献报道,本课题的目的是探讨肿瘤抑制因子RECK及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与口腔鳞癌发生、发展及侵润、转移的关系。方法选取术前未接受放疗、化疗的59例吉林大学口腔医院口腔颌面外科手术切除的口腔鳞状细胞癌组织为实验组,10例正常的口腔黏膜组织作为对照组。对RECK和MMP-9的检测采用免疫组化SP法,实验结果进行统计学分析。结果RECK在癌组织中的阳性表达率为44.06%,在正常口腔黏膜组织中的阳性表达率为90%(P <0.05)。RECK的表达与口腔鳞癌组织学分级、淋巴结转移相关(P均<0.05)。MMP-9在癌组织中的阳性表达率为74.6%,在正常口腔黏膜组织中的表达为10%(P<0.05)。MMP-9蛋白阳性表达与组织学分级、淋巴结转移相关(P均<0.05)。RECK、MMP-9的表达均与患者的年龄、性别无关。RECK蛋白表达与MMP-9蛋白表达呈负相关关系。结论在口腔鳞癌的侵润、转移过程中,RECK基因和MMP-9起着非常重要的作用,他们的联合检测可以有望成为OSCC早期诊断和判断预后的分子指标。RECK高表达预示着很好的临床预后,因为RECK的高表达可以抑制MMP-2、MMP-9从而抑制血管生成,降低肿瘤的侵袭和转移能力,进而提高患者的预后。既然RECK在人各种肿瘤细胞中明显下调,这就提示我们可通过研究可以上调RECK的药物,从而抑制肿瘤的转移。
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