脆性X综合征(Fragile X Syndrome, FXS, OMIM 300624)是最常见的遗传性智力低下疾病之一。位于Xq27.3处的FMR1（fragile X mental retardation 1）基因5’端非编码区(CGG)n重复序列的异常扩增是该病的主要病因。正常人的(CGG)n通常在45以下；45-55为灰色区域；当(CGG)n在55-200个之间（前突变），则可能导致孤独症、女性的卵巢早衰、男性的脆性X相关的震颤/共济失调等疾病；当(CGG)n达到或超过200（全突变）时，则可引起脆性X综合征的发生。　　 FMR1基因异常扩增的(CGG)n具有动态突变的特点，在通过女性传代的过程中，(CGG)n通常会进一步扩增，所以人群中脆性X综合征患儿一般都是由其母亲携带的前突变进一步扩增所致。因此，在育龄妇女中开展脆性X综合征携带者筛查，是预防脆性X综合征发生的重要手段。　　 目前一些西方发达国家开展的以育龄女性FMR1突变筛查为主的FXS人群干预项目取得了良好的卫生经济学效益。然而针对我国女性人群FMR1基因突变携带率的研究还未见报道。且目前国内分子诊断水平相对落后，技术的瓶颈严重制约了人群干预手段的评估和开展。　　 为了评价脆性X综合征携带者筛查在中国的适用性，本研究的第一部分旨在建立一个快速、高效的FMR1基因(CGG)n重复序列异常扩增检测体系，为临床诊断和大规模的人群筛查奠定基础。我们通过优化PCR条件，提高PCR的扩增效率和分辨率，建立起了一套高效、准确的PCR检测体系，同时结合 Southern印迹技术，实现适合临床开展的对FMR1基因突变的快速筛查。　　 本研究的第二部分进行中国正常女性人群的携带率筛查。我们使用本实验室建立的检测平台，对920名孕妇进行了FMR1基因(CGG)n的检测。在所有检测样本中，65％的样本两个等位FMR1基因的(CGG)n为杂合，其中29和30个拷贝数最常见。在整个检测队列中，我们发现了1例前突变样本（CGG拷贝数为69），8例灰色区域样本（CGG拷贝数为45-55），但是没有发现全突变样本。我们研究队列的前突变比例（1:920）明显低于目前公认的高加索人群前突变比例。我们认为，扩大样本量，进一步明确中国女性人群中FMR1基因突变频率以验证本研究的结果是必要的。