HBV母婴传播的病毒学特征及脐带血和外周血的诊断价值

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背景及目的:HBV母婴传播有三种可能的传播方式:宫内传播,分娩时传播和产后传播。实施联合免疫后,大多数研究认为联合免疫失败的婴儿可能发生了宫内感染。一些学者用新生儿出生时HBV-M特征分析HBV母婴传播。有些研究认为脐带血安全,操作简单,家属易接受,所以用脐带血HBV-M分析母婴传播。也有研究认为脐带血容易受到母血的污染,故新生儿出生时外周血分析HBV母婴传播。我们的研究同时采集新生儿脐带血和外周血。重点是对HBsAg阳性孕妇分娩的新生儿HBV特征进行分析,同时对新生儿外周血和脐带血的HBV标记物进行定量的检测和比较分析,通过其消长和变化的随访分析,进一步探讨其作为HBV母婴传播早期诊断的价值。方法:招募深圳市第三人民医院2011-2016年期间分娩的750例慢性HBV感染的孕妇及其新生儿为研究对象。本试验对386例签署知情同意书的HBsAg阳性的孕妇留取分娩前外周血及其新生儿脐带血和外周血;对新生儿随访至7-12个月,进行乙肝病毒血清学标记物和HBV DNA的检测。本研究应用荧光定量PCR检测HBV DNA,同时采用化学发光法定量检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb滴度。结果:(1)在本研究中,我们共招募750名HBsAg阳性孕妇,其中高病毒载量(2×10~5 IU/mL以上)占30.5%(229/750)。207名产妇的新生儿完成7-12月随访,62名产妇的婴儿已在外院检测,不愿再次抽血;95名产妇的婴儿在外地老家,无近期来深圳完成随访的打算;22名产妇更换预留手机号码,无法进行回访。(2)386名新生儿脐带血HBsAg,HBeAg,HBcAb和HBVDNA的阳性率分别为28.1%,39.2%,98.5%和6.2%;相似地,新生儿出生时外周血中HBsAg,HBeAg,HBcAb和HBVDNA的阳性率分别为14.2%,37.3%,98.8%和2.3%。(3)高病毒载量或e抗原阳性孕妇的新生儿出生时HBV血清学标记物阳性率明显高于低病毒载量或e抗原阴性的孕妇(P<0.05);发生HBV母婴传播的婴儿,均来自高病毒载量和e抗原阳性的孕妇。(4)发生HBV母婴传播的婴儿,其脐带血HBV DNA滴度的中位数与未发生HBV母婴传播的婴儿的HBV DNA滴度比较,存在显著性差异(P<0.05);同时,对于发生HBV母婴传播的婴儿,其脐带血HBV DNA滴度的中位数与这些婴儿出生时的外周血中HBV DNA滴度比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:新生儿脐带血和外周血中HBV-M既有相似又有差异,其经过胎盘的率和滴度与其母亲HBV-M的滴度有关。出生时HBsAg、HBV DNA阴性可排除母婴传播,但是出生时HBV-M阳性不能诊断母婴传播。脐带血中HBV病毒载量的高低可以推测是否发生HBV母婴传播,具有较高的预测价值。
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