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目的动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块内微血管新生是AS的重要特征,抑制斑块内血管新生有望成为防治AS的新策略。重组人内皮抑素（endostar）和隐丹参酮（cryptotanshinone,CPT）剂量依赖性地抑制人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）体外管腔形成,但是作用机制尚不清楚。本课题旨在探讨Wnt/β-catenin信号通路在AS微血管新生过程中的作用及其机制,为AS的防治研究提供理论依据。方法雄性广西巴马小型猪18只,随机分成三组:空白对照组（N组）、动脉粥样硬化模型组（AS组）、动脉粥样硬化模型+Endostar组（AS+Endostar组）。N组始终予普通饮食饲养,AS组和AS+Endostar组采用球囊损伤联合高脂饲喂的方法建立AS模型,高脂饲养12周后随机处死1只小型猪,以损伤部位斑块形成作为造模成功标志。造模成功后,AS组和AS+Endostar组继续予高脂饲养,并分别予生理盐水1ml/（kg×d）或Endostar 25mg/（m2×d）,耳缘静脉注射,共6周。分别于造模前和造模6周后检测小型猪体重、血脂（TC,LDL-C,HDL-C,TG）、血清炎性因子（IL-6,hs-CRP）等指标。处死所有实验动物,取腹主动脉球囊损伤部位,hematoxylin and eosin（HE）常规染色观察斑块形成情况并测量血管内膜与中膜的厚度（intima-media thickness,IMT）;免疫组化von willebrand factor（vWF）染色计数新生血管数目;免疫荧光标记损伤部位β-catenin、内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）;实时定量聚合酶链反应（real time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR）检测 β-catenin mRNA、VEGF mRNA 转录;Western blot法检测腹主动脉β-catenin、VEGF蛋白表达。以HUVEC为研究对象,经不同浓度 Endostar（0,50μg/ml,10Oμg/ml,150μg/ml,200μg/ml）,或不同浓度 CPT（0,2.5μmol/l,5μmol/l,10μmol/l,20μmol/l）处理 24h后,采用 dimethyl thiazolyl-2,5-diphenyltetrazoli um bromide assay（MTT）、流式凋亡法检测细胞增殖及细胞毒性;S33Y-β-catenin过表达质粒活化Wnt/β-catenin通路,双荧光素酶报告系统检测TCF（T cell factor/lymphoid enhancer factor）/LEF（lymphoid enhancer factor）转录活性;Western blot法检测β-catenin蛋白细胞核内表达;GSK3β抑制剂LiCl活化通路,细胞免疫荧光法检测β-catenin在细胞内分布及表达;Western blot法检测通路下游蛋白VEGF、cyclin D1表达。结果造模后18周后,AS+Endostar与AS组动物体重、血脂（TC,LDL-C,HDL-C）、血清炎性因子（IL-6,hs-CRP）等指标明显高于N组（p<0.05）,然而,两模型组间比较无显著性差异（p>0.05）。AS组IMT及外膜血管数目明显大于N组（P<0.05）,而AS+Endostar组IMT及外膜血管数目与AS组相比明显减少（P<0.05）。免疫组化显示:β-catenin、VEGF分布于血管外膜的内皮细胞中,并且在AS组中的表达明显高于N组和AS+Endostar组。与N组比较,AS组腹主动脉球囊损伤部位β-catenin mRNA、VEGF mRNA和蛋白均显著升高（P<0.05）;然而,与AS组相比,AS+Endostar组腹主动脉球囊损伤部位β-catenin mRNA、VEGF mRNA和蛋白均显著降低（P<0.05）。有效作用浓度下的Endostar、CPT对HUVEC凋亡无明显影响（P>0.05）,但是剂量依赖性地抑制HUVEC 增殖,以及 β-catenin、VEGF 及 cyclin D1 在细胞内表达（P<0.05）。Endostar、CPT能够显著降低β-catenin/TCF/LEF转录活性（P<0.05）,并减少核内β-catenin表达量（P<0.05）。结论 血管新生在AS发生和发展中扮演一定角色,抗血管新生治疗能够抑制内膜增厚,延缓斑块进展。Wnt/β-catenin信号通路可能参与了 Endostar和CPT抗血管新生过程,其机制可能与其降低内源性β-catenin,下调TCF/LEF转录活性,并抑制促血管新生因子VEGF和cyclin D1有关。