中枢神经系统的兴奋与抑制失衡是癫痫发生的重要因素。AMPA受体是谷氨酸受体中介导快速兴奋性突触传递最主要的受体，其亚基GluA1锚定到突触后膜可增强兴奋性突触传递而参与痫性发作，而cGKⅡ作为一种环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶，可调控 GluA1从胞浆到胞膜的转运，有可能参与了癫痫发作。为验证这种假说，我们从动物模型和癫痫患者、从行为学和细胞功能多个角度探索了其参与癫痫发生发展的可能性。结果发现 cGKⅡ在颞叶癫痫患者及点燃大鼠脑组织中均表达上调,而cGKI无明显改变。在体行为学研究表明，激活cGKⅡ可增加匹罗卡品诱发惊厥的严重程度，显著缩短发作潜伏期，而抑制cGKⅡ则具有相反的效应。通过对离体脑片的电生理学研究，发现激活cGKⅡ可降低4AP诱发痫样放电的阈值，而抑制cGKⅡ可减轻痫样放电的严重程度，支持我们的研究假设。为了解其参与惊厥发生的机制，我们利用膜片钳技术，进一步研究发现 cGKⅡ参与惊厥发生的机制主要是通过磷酸化GluA1的Ser845位点，从而改变GluA1在细胞膜上表达及功能,进而增强 AMPA受体介导的兴奋性突触传递而致兴奋与抑制失衡，改变神经网络兴奋性从而参与惊厥发作，研究结果提示抑制cGKⅡ有可能成为治疗癫痫的一个潜在靶点。