【摘 要】
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近年来,由两亲性聚合物自组装形成的聚合物胶束已广泛用于癌症中递送抗癌药物。与小分子抗癌药物相比,聚合物胶束具有通过逃避肾小球滤过延长循环时间、改善药代动力学特性等优势。当前,研究人员已探索出了许多聚合物组合,以实现最佳负载、稳定、全身循环的向目标癌组织递送药物为目标。然而,自组装生成的的聚合物胶束具有较高的临界胶束浓度,这限制了它们在药物输送中的应用。为了克服这个缺点,防止药物在血液循环中过早释放
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（22078061）； 中央引导地方科技发展专项（2019L3023）； 省高校产学研项目（2018H6016）； 三明市氟化工产业技术研究院；
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近年来,由两亲性聚合物自组装形成的聚合物胶束已广泛用于癌症中递送抗癌药物。与小分子抗癌药物相比,聚合物胶束具有通过逃避肾小球滤过延长循环时间、改善药代动力学特性等优势。当前,研究人员已探索出了许多聚合物组合,以实现最佳负载、稳定、全身循环的向目标癌组织递送药物为目标。然而,自组装生成的的聚合物胶束具有较高的临界胶束浓度,这限制了它们在药物输送中的应用。为了克服这个缺点,防止药物在血液循环中过早释放,增强聚合物胶束疏水链段的疏水性能至关重要。本文使用一种具有超疏水性能,且在生物体内无积聚性,几乎没有生物毒性的全氟酰氟聚醚（HFPO）和甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）反应,生成了含有烯烃结构的全氟酰氟聚醚甲基丙烯酸羟乙酯（PFPHM）,通过2-溴异丁酸乙酯（EBIB）引发PFPHM自聚合并引入端基溴原子,生成大分子引发剂PPFPHM9-Br,以PPFPHM9-Br为疏水段设计了三种不同刺激响应的氟聚醚丙烯酸酯共聚物:（1）热响应聚（全氟酰氟聚醚甲基丙烯酸羟乙酯9）-b-聚（二甲基丙烯酰胺）-b-聚(聚乙二醇甲基丙烯酸酯360)[P(PFPHM9-b-DMAA-b-PEGMA360)]的制备及载药性能研究。采用FTIR、NMR对其进行化学结构表征,然后通过荧光探针法、动态光散射和MTT比色法等研究了临界胶束浓度,最低临界溶解温度,生物毒性,胶束稳定性,DOX封装率,模拟人体温度（37℃）及癌变组织温度（42℃）测试胶束释放药物能力。结果表明P(PFPHM9-b-DMAA-b-PEGMA360)临界胶束浓度为1.0μg/m L,P(PFPHM9-b-DMAA-b-PEGMA360)胶束的载药量为20.6%,封装率为86.7%,临界溶解温度为38.6℃,在42℃时和37℃,释药率分别为95.9%和33.5%。说明P(PFPHM9-b-DMAA-b-PEGMA360)具有热响应性,且有很大潜力作为DOX的药物载体。（2）pH响应聚（全氟甲基丙烯酸羟乙酯9）-b-聚（丙烯酸）-b-聚(聚乙二醇丙烯酸酯475)[P(PFPHM9-b-AA-b-PEGAL475)]的制备及载药性能研究。采用FTIR、NMR对其进行化学结构表征,后通过荧光探针法、动态光散射以、Zeta电位测试和MTT比色法等研究了临界胶束浓度,pH响应性,生物毒性,胶束稳定性,DOX封装率,模拟人体组织正常pH（pH=7.4）及癌变组织pH（pH=6.5）测试胶束释放药物能力。结果表明P(PFPHM9-b-AA-b-PEGAL475)临界胶束浓度为4.7μg/m L,胶束Zeta电位的绝对值随着pH的增大而增大,胶束的载药量为12.3%,封装率为71%,在pH=7.4时和pH=6.5时,释药率分别为43.7%和88.8%。说明P(PFPHM9-b-AA-b-PEGAL475)具有pH响应性,且有很大潜力作为DOX的药物载体。（3）pH和热响应聚（全氟酰氟聚醚甲基丙烯酸羟乙酯9）-b-聚（甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯）-b-聚(甲氧基聚乙二醇丙烯酸酯480)[P(PFPHM9-b-DMAEMA-b-PEGMEA480)]的制备及载药性能研究。采用FTIR、NMR对其进行化学结构表征,然后通过荧光探针、动态光散射和Zeta电位测试等研究了临界胶束浓度,最低临界溶解温度,pH响应性,生物毒性,胶束稳定性,DOX封装率,模拟人体温度（37℃）和癌变组织温度（42℃）,及人体组织正常pH（pH=7.4）及癌变组织pH（pH=6.5）测试胶束释放药物能力。结果表明P(PFPHM9-b-DMAEMA-b-PEGMEA480)临界胶束浓度为7.5μg/m L,P(PFPHM9-b-DMAEMA-b-PEGMEA480)胶束的载药量为21.3%,封装率为90.0%,临界溶解温度为37.7℃。在42℃,pH=7.4时、42℃,pH=6.5时、37℃,pH=7.4时和37℃,pH=6.5释药率分别为44.5%、88.9%、39.4%和43.7%。说明P(PFPHM9-b-DMAEMA-b-PEGMEA480)具有pH和热双响应性,且有很大潜力作为DOX的药物载体。
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