【摘 要】
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组蛋白去甲基化酶JMJD2D（也称作KDM4D）属于JMJD2（KDM4）蛋白家族的一员,与其他成员相比结构较为独特,只有JmjC域和JmjN域,不含PHD域和Tudor域。一般情况下,JMJD2D可以对H3K9me3和H3K9me2进行去甲基化修饰,进而激活目的基因的表达。肝脏作为人体最大的腺体器官,发挥了极为重要的功能,当肝脏受到损伤时,能够利用强大再生能力来补偿肝脏体积的减小和功能受损。本研
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组蛋白去甲基化酶JMJD2D（也称作KDM4D）属于JMJD2（KDM4）蛋白家族的一员,与其他成员相比结构较为独特,只有JmjC域和JmjN域,不含PHD域和Tudor域。一般情况下,JMJD2D可以对H3K9me3和H3K9me2进行去甲基化修饰,进而激活目的基因的表达。肝脏作为人体最大的腺体器官,发挥了极为重要的功能,当肝脏受到损伤时,能够利用强大再生能力来补偿肝脏体积的减小和功能受损。本研究主要探索了 JMJD2D在小鼠肝脏再生过程中的作用机制。在本研究中,我们首先通过小鼠2/3肝脏部分切除手术（PHx）建立小鼠肝再生模型,接着对野生型小鼠以及JMJD2D--小鼠分别进行肝部分切除手术,在术后不同时间点处死取材,得到肝脏/体重比值,结果表明JMJD2D-/-小鼠的肝脏/体重比值在术后明显低于野生型小鼠;同时Ki67和BrdU染色结果表明,JMJD2D-/-小鼠术后Ki67和BrdU的阳性细胞率明显低于野生型小鼠,显示敲除JMJD2D可能会抑制小鼠肝再生过程中肝细胞增殖的能力。进一步实验表明JMJD2D-/-小鼠术后肝脏组织中转录因子FOXM1及其靶基因（CCNA2,CDK1,PLK1等细胞周期调控的关键基因）的表达显著下调。此外,在细胞水平上,敲低小鼠肝癌细胞Hep1-6中的JMJD2D后抑制了 Hep1-6细胞的增殖能力,同时FOXM1及其靶基因的表达也显著下调。另外,我们的研究显示,敲除JMJD2D并不影响小鼠肝再生过程中巨噬细胞的募集以及IL-6/STAT3信号通路。总之,我们推测敲除JMJD2D可以通过下调小鼠肝再生过程中转录因子FOXM1及其靶基因的的表达来抑制小鼠肝再生过程中肝细胞的增殖,进而阻碍了小鼠肝再生的进程。我们的研究对于提高人类肝病患者肝脏切除术后的生存质量具有非常重要的基础意义。
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