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中空介孔有机硅纳米材料不但具有一般介孔硅(MSNs)的普遍特性,还具有更大的比表面积、更高的载药能力。中空介孔有机硅纳米材料壳中生物活性的有机基团,不仅能提高材料生物相容性及生物安全性,还赋予其独特的刺激响应性质,因此中空有机介孔硅粒子在药物控释传输方面将有着非常广阔的应用前景。本课题中,我们根据肿瘤细胞微环境的特点设计并构建了一个基于中空介孔有机硅材料的双响应型纳米药物控释系统。该系统具有高的载药量,在模拟肿瘤组织中实现可控释放,减少对人体健康组织的伤害。另外,该药物控释系统还是首次实现了介孔硅材料的孔道响应释药和壳响应释药,这将对以后新型药物控释系统的设计具有重要的指导意义。本课题采用经典的Stober方法制备了二氧化硅球形纳米粒子(SNSs),然后把SNSs作为硬模板,表面活性剂十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为致孔剂,加入有机硅源双-[3-(三乙氧基硅)丙基]-四硫化物(BTES),在碱性条件下合成核壳结构的有机硅纳米材料(Si02@MONs),Si02@MONs经过表面修饰3-(苯基氨基)丙基三甲氧基硅烷(PhAPTMS),用稀释的氢氟酸溶液(HF)刻蚀硬模板和用乙醇酸法移除CTAB制备苯胺基修饰的中空介孔有机硅材料(HMONs-NH2)。通过透射电镜检测发现,所制备的材料尺寸均匀(～200 nm),形貌规则,分散性良好,HMONs-NH2具有明显的中空结构,性质稳定。固体核磁共振,拉曼光谱和热失重分析显示,我们成功制备了核壳结构的介孔硅材料以及在介孔硅材料表面成功修饰了 PhAPTMS。比表面积分析显示该中空介孔有机硅材料的比表面积极大(989 m2/g)。我们以α-环糊精(α-CD)为纳米阀,PhAPTMS为连接纽带,中空介孔有机硅材料为药物载体设计并构建了双响应型纳米药物控释系统(DOX@HMONs-CD)。实验显示,该药物控释系统具有很高的载药量(1060 mg/g),并且能够在模拟肿瘤细胞环境中实现双响应:即pH响应和还原响应。在单一刺激下,其累积释药量随着pH值或者二硫苏糖醇(DTT)浓度的改变而改变;在双重刺激下,累积释药量比单一刺激条件下高。