匹多莫德是一种人工合成的高纯度二肽,是一种具有口服生物活性的广谱免疫促进剂,具有抗毒性、抗感染性、抗氧化性、抗刺激性等特点,既能促进非特异性免疫反应,又能促进特异性免疫反应,从而发挥抗菌和抗病毒作用。匹多莫德具有高溶解性、低渗透性、安全性好等特点,现已研发出其片剂、颗粒、胶囊、口服液、注射剂等多种剂型。匹多莫德片最早由意大利Poli公司成功合成并于1993年获准上市并在国外应用于临床,《中国药典》(2000年版)已收载了匹多莫德片,国内现有匹多莫德片为太阳石(唐山)药业有限公司生产本文依据匹多莫德的理化性质,参考国内上市产品匹多莫德片处方组成,结合国内辅料的供应情况,拟定了本品匹多莫德片的填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂的种类和用量。本品填充剂为乳糖和微晶纤维素、崩解剂为微晶纤维素、羟丙基纤维素和交联聚维酮、粘合剂为羟丙基纤维素和聚维酮K30、润滑剂为硬脂酸镁与微粉硅胶。处方工艺研究部分主要以颗粒干燥前后的性状,颗粒的流动性和吸湿性与片剂的可压性、片面光滑度、硬度、脆碎度、崩解性为主要指标进行了处方筛选、优化和制备工艺考察,确定了合理可行的匹多莫德片的处方组成和制备工艺。实验结果知其最优处方为：每片含匹多莫德400mg,微晶纤维素90mg,乳糖45mg,交联聚维酮30mg,羟丙基纤维素65mg,硬脂酸镁5mg,微粉硅胶15mg,5%聚维酮K30无水乙醇溶液适量。通过采用湿法制粒压片工艺制备的匹多莫德片,生产工艺简单、成本低,所制片剂外观光滑整洁,硬度和片重差异都在限度许可范围内。同时采用了F2因子法评价了本品与被仿品的溶出曲线相似性,结果表明两者溶出重现性良好。为达到控制其质量并提高质量标准的目的,本文对所制备的匹多莫德片进行了质量研究和稳定性研究,且质量研究部分增加了对匹多莫德原料药及其制剂中主要杂质的初步分析,同时拟定出了匹多莫德片质量标准草案。质量研究部分主要对匹多莫德片的性状、鉴别、检查、含量、有关物质、溶出度和主要杂质进行了测定,并分别对其含量、溶出度和有关物质的测定方法进行了验证,明确质量测定方法是否适用于新处方新工艺生产的制剂。实验结果表明(1)、本品为白色片剂,片剂表面光整,无斑点或阴影。(2)、分别采用了显色反应、HPLC法对本品进行鉴别,活性成分皆为同一物质,其他组分对测定无干扰,可用于本品的鉴别。(3)、重量差异、水分和微生物限度均符合规定。(4)、采用了HPLC法对本品进行了含量测定、溶出度测定和有关物质检查。含量测定方法学验证中,匹多莫德在62.5～1000μg·mL-1范围内线性关系良好,该方法专属性强、结果准确可靠、简便易操作；溶出度测定中对溶出方法、溶出介质、介质体积、转速进行了考察,本品以900mL水为溶出介质,照桨法操作,转速为50r·min-1,样品具有很好的溶出度,且符合规定；有关物质方法学验证中,匹多莫德在1.25～20μg·mL-1范围内线性关系良好,也表明该方法灵敏、准确、便捷、重现性好和专属性强。(5)、匹多莫德的主要杂质测定也采用了HPLC法,经测定匹多莫德原料药和三批制剂中均不含杂质X,即匹多莫德二酮哌嗪环-6-丙酸,含微量杂质Y,即匹多莫德二酮哌嗪环。本品的质量与被仿品万适宁基本一致,且测定方法可行、质量可控。稳定性研究重点考察了匹多莫德片的影响因素试验、加速试验和长期试验。结果显示本品的外观、重量差异、含量、溶出度、有关物质等未见显著变化,结果符合要求。本品在92.5%高湿条件下出现少许膨胀现象,表明该制剂具有一定地吸湿性,故需要密封干燥保存。经采用模拟市售包装后的本品在加速试验和长期试验下质量稳定,无裂片和破碎等现象,溶出度检查符合规定、含量基本没有变化,有关物质没有明显增加,表明匹多莫德片在密封包装条件下稳定。本文的研究结果为匹多莫德片的生产、运输、贮存条件和有效期的制定提供了相应的依据。